CRISPR dar nėra vaistas nuo visų ligų

 "20 METŲ Tamani Harris gyveno skausmingai. Ji gimė su pjautuvo pavidalo ląstelių liga. Jos raudonieji kraujo kūneliai, padaryti plokščiais ir standžiais dėl hemoglobino mutacijos, sunkiai ir nesklandžiai judėjo kraujagyslėmis. Kelis kartus per mėnesį ją ištikdavo "krizė", kai jos ląstelės įstrigdavo kažkur kūne, todėl jai dažnai prireikdavo stipraus kraujo perpylimo ir kentėti daug skausmo. Žinojo, kad gali mirti jauna.

 

 Jos tėvai paskatino ją dalyvauti CRISPR pagrįsto pjautuvo pavidalo ląstelių ligos ir beta talasemijos, kitos sekinančios genetinės kraujo ligos, terapijos tyrime. Terapiją vardu Casgevy sukūrė Bostono farmacijos įmonė Vertex Pharmaceuticals ir Šveicarijos biotechnologija CRISPR Therapeutics, kurią įkūrė Emmanuelle Charpentier, viena iš CRISPR išradėjų. 2021 m. gegužę p. Harris išvyko į Niujorką iš koledžo Floridoje, kad būtų suredaguota jos DNR.

 

 Išeina su sena, įeina su nauja

 

 Pjautuvinių ląstelių liga gali būti gydoma kaulų čiulpų transplantacija, kurioje yra kamieninių ląstelių, kuriose nėra netinkamo hemoglobino geno ir todėl susidaro sveiki raudonieji kraujo kūneliai. Tačiau be tinkamo donoro (ir net broliai ir seserys gali būti nepakankamai panašūs) transplantacija nepavyks arba užpuls recipiento kūną. Casgevy paverčia paties paciento ląsteles į tokias, kurios jau puikiai tinka transplantacijai. Gydytojai paima kamienines ląsteles iš paciento kaulų čiulpų ir siunčia jas į laboratoriją, kur CRISPR naudojamas kitos funkcinės hemoglobino versijos gamybai. Ši versija naudojama vaisiaus vystymosi metu, bet jos atsisakoma gimus. Pacientas, kurio senos ląstelės pirmiausia buvo sunaikintos, taikant žiaurų chemoterapijos režimą, kuris dažnai žudo vaisingumą, tada gauna savo redaguotas ląsteles, kaip transplantaciją.

 

 Atrodo, kad gydymas p. Harris išgydė; ji neturėjo krizės trejus metus. Atrodo, kad tai veikė 39 iš 42 jos tyrimo dalyvių. Beta talasemija sergančių, pacientų, vartojusių Casgevy, pokytis buvo panašus. 2023 m. Casgevy tapo pirmuoju CRISPR gydymu, gavusiu reguliuotojų patvirtinimą, pirmiausia Britanijoje, o paskui Amerikoje ir pasiekusiu kliniką.

 

 Amerikoje jo kaina yra 2,2 mln. dolerių.

 

 Casgevy vykdo pradinį CRISPR pažadą, kad ligas galima išgydyti genetiškai. 2010-ųjų pabaigoje ir 2020-ųjų pradžioje tai sukėlė didžiulį jaudulį ir investicijas; genų redagavimo biotechnologijos išaugo ir pritraukė šimtus milijonų dolerių, nepaisant nedaug klinikinių duomenų. Kai prasidėjo koronaviruso pandemija, idėja, kad biotechnologijos išgelbės pasaulį, tik dar labiau pakurstė ažiotažą.

 

 Tada palūkanų normos išaugo, sumažindamos investuotojų susidomėjimą. Ir kai visa pramonė smuko, CRISPR dar turėjo daug ką įrodyti. Ar tai gali būti kas nors kita, nei varginanti kaulų čiulpų transplantacija? Ar sveikatos priežiūros sistemos sumokėtų didelę kainą už vieną ir atliktą gydymą? Be to, per daug įmonių kovojo su tomis pačiomis ligomis tais pačiais būdais.

 

 Sekė sunkūs metai. Įmonės atsisakė vaistų nuo retųjų genetinių ligų ir pasirinko „didelės vertės“ ligas, turinčias daugiau pacientų. Viena biotechnologijų įmonė „Editas“ sustabdė savo terapiją nuo paveldimų tinklainės ligų, nepaisydama gerų ankstyvųjų bandymų rezultatų, tada nutraukė savo sėkmingą programą varžovei Casgevy. „Prime Medicine“, kita biotechnologija, sumažino savo darbų sąrašą nuo aštuoniolikos terapijos programų iki penkių. „Tome Biosciences“, įžengusi į sritį su daugiau nei 200 mln. dolerių finansavimu, uždarė parduotuvę. Tai buvo griežtas skaičiavimas. „Tik tiek apie, Nobelio premiją pelniusį, pažadą CRISPR, kaip panacėją“, – sako Fiodoras Urnovas, genetikas iš Kalifornijos universiteto Berklyje.

 

 Ir dar. Svarbu tai, kad Casgevy dirba. Taip pat atsiranda įrankių, kurie gali įgalinti tikslesnį redagavimą, nei CRISPR. Bazių redagavimas, kurį 2016 m. išrado Davidas Liu Masačusetso Broad Institute, iš tikrųjų pakeičia vieną bazių DNR porą kita. Bazių redaktoriai pirmą kartą pradėjo bandymus su žmonėmis 2022 m., o preliminarūs duomenys atrodo daug žadantys. Prime redagavimas, kitas daktaro Liu išradimas, gali perrašyti bet ką nuo vienos bazės iki visų DNR dalių, nukopijuojant nuo pasirinkto šablono. Tam prasidėjo bandymai su žmonėmis 2024 m.

 

 Ir kuriamos rinkos. Daugiau, nei 50 žmonių pradėjo Casgevy gavimo procesą (neskaičiuojant bandomųjų dalyvių). Tai tik maža dalis 8 mln. žmonių, sergančių pjautuvine anemija, tačiau dabartinėmis kainomis Vertex mano, kad Casgevy yra kelių milijardų dolerių perspektyva. Analitikai sutinka, nurodydami viešųjų mokėtojų sandorius Amerikoje ir Anglijoje ir artėjančią plėtrą į Artimuosius Rytus, kuriuose yra daug pjautuvinių ląstelių ligos ir beta talasemijos.

 

 In vivo veritas

 

 Tačiau norint, kad CRISPR pakeistų mediciną, jis turės išplėsti ne tik žiauriai brangius vaistus nuo ligų, kurioms reikia alinančių kaulų čiulpų transplantacijos. Jis turės išgydyti negalavimus švelnesniais būdais mažesnėmis sąnaudomis.

 

 Ląstelių siuntimas redaguoti yra brangus.

 

Nemažai kompanijų dirba su in vivo gydymu, kurių metu visas redagavimas atliekamas kūno viduje, o ne persodinant ląsteles. Šie vaistai būtų pigesni ir malonesni pacientams, o įmonėms leistų gydyti dažnesnes ligas. Tačiau buvo sunku juos pristatyti į tinkamas kūno vietas.

 

 Siekdama kovoti su šia problema, laukas daug statė ant lipidų nanodalelių (LNP). Šie maži riebalų burbuliukai, kurie yra suleidžiami infuzijos būdu, įrodė, kad jie gali būti gaminami dideliu mastu, kai buvo pristatytos mRNR vakcinos nuo Covid. Kiekvienoje nanodalelėje būtų ir CRISPR valdymo sistema, ir mRNR molekulė, kuri gamintų redagavimo baltymą. Verve Therapeutics, biotechnologijų įmonė Kembridže, Masačusetso valstijoje, klinikiniuose tyrimuose naudoja nanodalelių pagrindu sukurtą redagavimo sistemą, kuri gydytų širdies ligas, nutildydama cholesterolio kiekį reguliuojantį geną, vadinamą PCSK9. Redaktorius parodė gerus ankstyvus rezultatus, tačiau įmonė turėjo pristabdyti bandymą 2024 m., nes vienas iš dalyvių turėjo neigiamą reakciją į LNP. Vykdomas kitas bandymas su kitokia LNP formule.

 

 Jei „Verve“ pavyks išspręsti pristatymo trūkumus, prizas būtų didelis. LNP tyrimo tikslas – gydyti priešlaikinę vainikinių arterijų ligą ir žmones, sergančius šeimine hipercholesterolemija – genetine liga, kuri paveikia milijonus žmonių visame pasaulyje, sukelia aukštą cholesterolio kiekį ir rimtą aterosklerozinės širdies ir kraujagyslių ligos (ASCVD) riziką. Tačiau pagrindinis bendrovės tikslas yra gydyti visus, sergančius ASCVD (daugiau, nei 300 mln. žmonių) ir vieną dieną tuos, kuriems tik gresia liga.

 

 Ir jei su LNP bus galima saugiai pristatyti redaktorius, kitas didelis šuolis būtų versijų, kurios galėtų būti pristatytos ne tik į kepenis, kur natūraliai kaupiasi LNP (ir kurios veikia, gydant širdies ligas), bet ir į kitus organus kūrimas. Jei būtų galima sukurti LNP arba alternatyvią transporto priemonę, kuri galėtų pasiekti, tarkime, smegenis, genų redaktoriai galėtų dirbti su daugybe smegenų ligų, kurių šiuo metu CRISPR nepasiekia. Kai kurie tyrėjai kreipėsi į į virusus panašias daleles, kurios yra kapsulės, kurios išnaudoja viruso baltymus, kad juos pasisavintų ląstelės, bet neturi viruso genomo, kad sukeltų infekciją. Jennifer Doudna, išradusi CRISPR, kuria versiją, kurią ji vadina „apvaliosiomis pristatymo transporto priemonėmis“, kurios gali būti gaminamos kaip LNP, bet yra dekoruotos molekulėmis, kurias atpažįsta specifiniai ląstelių tipai.

 

 Pirmąjį 2025 m. pusmetį tikimasi atnaujinti „Verve“ ir kitos Kembridžo įmonės „Intellia Therapeutics“, kuri in vivo taiko paveldimos angioedemos, patinančios ligos, gydymą. Sąlygos investuoti taip pat atrodo geresnės. Palūkanų normos mažėja. O Amerikos maisto ir vaistų administracija (FDA) sutiko sumažinti savo griežtus reguliavimo standartus, kad įmonės galėtų pakartotinai naudoti terapijos komponentus, tokius, kaip redaktoriai ar pristatymo priemonės, skirtingam gydymui, nereikėtų jų pakartotinai išbandyti.

 

 Dr. Urnovas džiaugiasi FDA žiniomis, tačiau nerimauja, kad, pelno siekiančios, įmonės vis dėlto atsisakė žmonių, sergančių retomis genetinėmis ligomis. Jis baiminasi, kad dauguma tų potencialių pacientų veltui lauks biotechnologijomis sukurto gydymo. Dr. Urnovas, daktarė Doudna ir jų kolegos iš Kalifornijos universiteto San Franciske ir Los Andžele sudarė, ne pelno siekiančią, partnerystę su pasauliniu konglomeratu ir CRISPR gamintoju Danaher, tikėdamiesi, kad pacientai, sergantys retomis genetinėmis ligomis, bus dozuoti per didelį, „skėčio“ tipo klinikinį tyrimą. (Tai mažai skiriasi nuo individualizuotų vakcinos nuo vėžio tyrimų, kuriuos vykdo farmacijos milžinas Merck, kur kiekviena vakcina yra unikali pagal konkrečią dalyvio mutaciją.)

 

 CRISPR dar toli nuo to, kad taptų visų genetinių ligų priežiūros standartu, kaip įsivaizduoja dr. Doudna. Kai kuriems žmonėms gali būti geresnių alternatyvų, kurios nesiremia DNR redagavimu, pvz., į baltymus nukreipiantys vaistai nuo cistinės fibrozės (kuriai taip pat kuriami CRISPR gydymo būdai) arba „antisensiniai“ vaistai, kurie gali blokuoti genų išvestį, prisijungdami prie mRNR, kai ji paverčiama baltymais. Tačiau mokslininkams pradėjus geriau suprasti, kaip genetika remia ar formuoja visų rūšių retas ir įprastas ligas, erdvė, kurioje CRISPR gali būti naudingas, toliau auga. Kad išnaudotų visas galimybes, genų redagavimo specialistai negali sau leisti pasiduoti.” [1]

 Not yet a cure-all.The Economist; London Vol. 454, Iss. 9437,  (Mar 1, 2025): 4, 5, 6.

CRISPR is not yet a cure-all

"FOR 20 YEARS Tamani Harris lived a life of pain. She was born with sickle-cell disease. Her red blood cells, made flat and stiff by a mutant version of haemoglobin, struggled to move smoothly through her blood vessels. Several times a month she would have a “crisis” where her cells got stuck somewhere in her body, causing excruciating pain. She needed strong opioids and often blood transfusions to recover. She had accepted that she might die young.

Her parents encouraged her to partake in a trial for a CRISPR-based therapy for sickle-cell disease and beta-thalassemia, another debilitating genetic blood disorder. The therapy, Casgevy, was made by Vertex Pharmaceuticals, a pharmaceutical firm in Boston, and CRISPR Therapeutics, a Swiss biotech co-founded by Emmanuelle Charpentier, one of the inventors of CRISPR. In May 2021 Ms Harris travelled to New York from college in Florida to have her DNA edited.

Out with the old, in with the new

Sickle-cell disease can be treated by a bone-marrow transplant containing stem cells which lack the faulty haemoglobin gene and thus produce healthy red blood cells. But without a well-matched donor—and even siblings might not be similar enough—the transplant will fail or attack the recipient’s body. What Casgevy does is turn a patient’s own cells, already a perfect match, into a transplant. Doctors harvest stem cells from the patient’s bone marrow and then send them off to a lab, where CRISPR is used to turn up the production of another, functional version of haemoglobin. This version is used during fetal development but is turned down at birth. The patient—having had his or her old cells destroyed first by a brutal chemotherapy regime that often kills fertility—then receives their own edited cells as a transplant.

The treatment seems to have cured Ms Harris; she has not had a crisis in three years. It appears to have worked in 39 of 42 participants in her trial. The beta-thalassemia patients who received Casgevy have had a similar turnaround. In 2023 Casgevy became the first CRISPR treatment to win approval from regulators, first in Britain and then in America, and reach the clinic.

It has a list price of $2.2m in America.

Casgevy delivers on CRISPR’s original promise that diseases can be genetically cured. In the late 2010s and early 2020s that promise spawned huge excitement and investment; gene-editing biotechs shot up, pulling in hundreds of millions of dollars despite having little clinical data. When the covid pandemic broke out, the idea that biotechnology was going to save the world only fuelled more hype.

Then interest rates spiked, dampening investor interest. And when the whole industry seized up CRISPR still had a lot to prove. Could it ever be anything other than a gruelling bone-marrow transplant? Would health-care systems pay the high price for a one-and-done cure? What was more, too many companies were going after the same diseases in the same ways.

Hard years followed. Companies discarded drugs for rare genetic diseases in favour of “high-value” diseases with more patients. One biotech firm, Editas, stopped work on its therapy against inherited retinal diseases despite good results in early trials, then shut down its successful programme for a rival to Casgevy. Prime Medicine, another biotech, slashed its pipeline from eighteen therapy programmes to five. Tome Biosciences, which had entered the field with more than $200m in funding, closed shop. It was a harsh reckoning. “So much for the Nobel prize-winning promise of CRISPR as a panacea,” says Fyodor Urnov, a geneticist at the University of California, Berkeley.

And yet. The fact that Casgevy works matters. So does the emergence of tools that can enable more precise edits than CRISPR. Base editing, invented in 2016 by David Liu at the Broad Institute in Massachusetts, in effect swaps out one base pair in DNA for another. Base editors first entered human trials in 2022, and preliminary data look promising. Prime editing, Dr Liu’s next invention, can rewrite anything from one base to whole sections of DNA by copying from a custom template. That began human trials in 2024.

And markets are being established. More than 50 people have begun the process to get Casgevy (not counting trial participants). That is only a tiny fraction of the 8m people with sickle-cell disease, but at current prices Vertex believes Casgevy to be a multibillion-dollar prospect. Analysts agree, citing public-payer deals in America and England and a coming expansion into the Middle East, which has a high prevalance of both sickle-cell disease and beta-thalassemia.

In vivo veritas

But for CRISPR to transform medicine it will have to expand beyond ruinously expensive cures for diseases that require gruelling bone-marrow transplants. It will need to cure ailments in gentler ways at lower costs.

Sending away cells for editing is pricey.

A number of companies are working on in vivo treatments, which work by doing all the editing inside the body rather than via transplant. These medicines would be cheaper and kinder on patients, and would allow companies to treat more common diseases. But it has been a challenge to deliver them to the right places in the body.

To attack this problem the field has bet heavily on lipid nanoparticles (LNPs). These tiny bubbles of fat, which are given as an infusion, proved they could be produced at scale when they delivered mRNA vaccines against covid. Each nanoparticle would contain both a CRISPR guidance system and an mRNA molecule that would produce the editing protein. Verve Therapeutics, a biotech firm in Cambridge, Massachusetts, has a nanoparticle-delivered base-editing system in clinical trials that would treat heart disease by silencing a cholesterol-regulating gene called PCSK9. The editor showed good early results, but the firm had to pause a trial in 2024 because one of the participants had an adverse reaction to the LNPs. Another trial with a different LNP formulation is under way.

If Verve can work out the kinks in delivery, the prize would be big. The LNP trial is aimed at treating premature coronary-artery disease and people with familial hypercholesterolemia, a genetic condition that affects millions globally, causing high cholesterol and a serious risk of atherosclerotic cardiovascular disease (ASCVD). But the company’s ultimate goal is to treat anyone with ASCVD—a patient pool of more than 300m people—and, one day, those merely at risk of it.

And if LNPs can be made to deliver editors safely, the next big leap would be making versions that could be delivered to organs besides the liver, where LNPs naturally accumulate (and which works for treating heart disease). If LNPs—or an alternative vehicle—could be made that could reach, say, the brain, gene editors could work on a host of brain diseases currently beyond the reach of CRISPR. Some researchers have turned to virus-like particles, which are capsules that exploit viral proteins to get taken up by cells but without a viral genome to cause infection. Jennifer Doudna, who co-invented CRISPR, is working on a version she calls “enveloped delivery vehicles”, which can be manufactured like LNPs but are decorated with molecules recognised by specific cell types.

Updates are expected in the first half of 2025 for trials run by Verve and by another Cambridge firm, Intellia Therapeutics, which has an in vivo therapy for hereditary angioedema, a swelling disease. Conditions for investment are also looking better. Interest rates are down. And America’s Food and Drug Administration (FDA) has agreed to lower its stringent regulation standards so that companies can re-use therapy components, such as editors or delivery vehicles, for different treatments without having to re-test them.

Dr Urnov welcomes the news from the FDA, but he is worried that for-profit companies have nonetheless abandoned people with rare genetic diseases. He fears that most of those potential patients will wait in vain for a biotech-developed treatment. To address this Dr Urnov, Dr Doudna and colleagues at the University of California in both San Francisco and Los Angeles have entered into a non-profit partnership with Danaher, a global conglomerate and a CRISPR manufacturer, in hopes of dosing patients with rare genetic diseases through a large, “umbrella”-style clinical trial. (It is not unlike personalised cancer-vaccine trials run by Merck, a pharmaceutical giant, where each vaccine is unique to the participant’s particular mutation.)

CRISPR is still a long way from becoming the standard of care for all genetic diseases, as Dr Doudna envisions. For some there may be better alternatives that do not rely on editing DNA, such as protein-targeting drugs for cystic fibrosis (for which CRISPR cures are also in development), or “antisense” therapeutics which can block the output of genes by binding to mRNA before it is translated into proteins. However, as scientists begin to understand more about how genetics underpin or shape all kinds of diseases both rare and common, the space in which CRISPR can be useful continues to grow. To take full advantage, gene-editing’s practitioners cannot afford to let up.” [1]

 Not yet a cure-all.The Economist; London Vol. 454, Iss. 9437,  (Mar 1, 2025): 4, 5, 6.

CRISPR amžius

 "2005 m. pradžioje Rodolphe'as Barrangou ir Philippe'as Horvathas kompiuterio ekrane Prancūzijoje žiūrėjo į labai keistus pasikartojančius genetinio kodo fragmentus. Sekos atkeliavo iš Streptococcus thermophilus, bakterijos, kuri, kaip ir kitos bakterijos, dažnai susimuša su virusais. Sklandė gandai, kad šios DNR sekos padėjo, kad bakterijos galėtų kovoti. S. thermophilus yra vienas iš jogurto gamybai naudojamų mikrobų, Svarbu, kad jis nepatektų į virusų grobį, Danisco, maisto gamintojas, kuriam jie abu tuo metu dirbo, sutaupytų milijonus eurų.

 

 Jie palygino keistas sekas iš įvairių S. thermophilus padermių, kurios buvo atsparios skirtingiems virusams. Visais atvejais DNR bitai tarp pasikartojančių sekų buvo identiški DNR iš viruso, kuriam ši bakterijos padermė buvo atspari. Tada mokslininkai paėmė DNR dalis iš konkretaus viruso ir įstrigdė juos tarp neatsparios S. thermophilus padermės pasikartojimų. Pažymėtina, kad štamas tapo atsparus. Atrodė, kad bakterijos, išgyvenusios viruso ataką, savo genomuose išlaikė atakuojančio viruso DNR gabalus. Jie veikė kaip nesąžiningų žmonių galerija, ruošiantis būsimiems kumščių mūšiams: jei tą pačią DNR dalį būtų galima pamatyti dar kartą, ląstelė žinotų, kad yra užpulta.

 

 Šios bakterinės imuninės sistemos atradimas buvo didelė naujiena pieno pramonei, kuri staiga turėjo naują būdą atrinkti bakterijas pagal norimą imunitetą. Tokios atmainos dabar yra įprasta daugumoje jogurtų ir sūrių gamyboje, o tai puikus komercinis pelnas mikrobiologijai. Tačiau 2012 m. Emmanuelle Charpentier iš Max Planck instituto Vokietijoje ir Jennifer Doudna iš Kalifornijos universiteto Berklyje ėmėsi kitų praktinių darbo rezultatų. Keistai susitelkusius, reguliariai praskirtus, trumpus palindrominius [1] pakartojimus arba CRISPR galima nulaužti, kad būtų galima nupjauti tikslias bet kurio organizmo genomo sekas: mielių, žuvies, kiaulių. Arba žmonių.

 

 Jų technika veikė, įvedant į ląsteles baltymo Cas9, atsakingo už DNR pjūvius, ir CRISPR tipo RNR gabalėlį, nurodantį, kurį bitą atpjauti. RNR, kaip ir DNR, turi „bazių“ seką, o jei žinote tam tikrą DNR seką, galite lengvai sukurti „papildančią“ RNR seką, kurią galite įdėti CRISPR RNR gabalo, prie kurio prisitvirtins Cas9, gale. Kai RNR plius baltymo mechanizmas suranda atitinkamą DNR dalį ląstelės genome, Cas9 ją nupjauna.

 

 Netobulumo grožis

 

 Nuo ten CRISPR naudojasi ląstelės DNR atkūrimo mechanizmais. Kadangi ląstelės dažniausiai netobulai fiksuoja pažeistas sekas, taisymo procesas dažnai „išmuša“ tikslinį geną. Šis gebėjimas išmušti genus yra pirmosios CRISPR vaistų bangos, žengiančios link klinikų, dalis. Laboratorijose dabar įprasta naudoti sudėtingesnius metodus, kuriais galima tiksliai redaguoti arba įterpti naujas sekas, ir jie bus perkelti į klinikas, sėklų įmones ir ūkius.

 

 Manipuliavimas genais siekiant ištaisyti ligas ar pagerinti pasėlius nėra nauja idėja. Tačiau (ypač medicinoje) ankstesnės technologijos buvo nesaugios arba pernelyg sudėtingos. Genų redaktoriaus kūrimas užtruko mėnesius. Naudodami CRISPR net vidurinių mokyklų moksleiviai gali gauti redagavimo sistemas per tiek laiko, kiek reikia norint užsisakyti RNR sekas internetu ir jas išsiųsti FedEx.

 

 Per trumpą laiką šią technologiją perėmė farmacijos gigantai ir ji tapo prieinama visur laboratorijose, kurdama biotechnologijas ir įkvepiančias naujoves, kurios gali pasirodyti dar galingesnės. Vyriausybės koreguoja taisykles, kad išnaudotų jos galimybes.

 

 Viskas apie technologijas šaukia „pasaulį keičianti“. CRISPR siūlo būdus, kaip pasiekti biologinius tikslus – ne tik medicininius tikslus, pavyzdžiui, pažaboti širdies ligas, bet ir žemės ūkio bei aplinkosaugos tikslus – tokiais būdais, apie kuriuos anksčiau net nesvajojome. Tačiau kol kas pasaulis atrodo beveik nepasikeitęs. Ar CRISPR gali tapti tų pačių spąstų ir nusivylimų aukomis, kaip ir jo pirmtakų technologijos? O gal mokslininkai žada transformaciją? Šis The Economist technologijų ketvirtis pateiks atsakymus į šiuos klausimus.“ [2]

 

1. Palindrominis reiškia, kad kažkas skaito tą patį pirmyn ir atgal, pavyzdžiui, žodis „madam“ arba skaičius „121“.

1. Palindromic means something reads the same forward and backward, like the word "madam" or the number "121".

2.  The age of CRISPR. The Economist; London Vol. 454, Iss. 9437,  (Mar 1, 2025): 3, 4.