„Be melanomos, mokslininkai tiria vakcinas nuo glioblastomos, kasos vėžio ir kitų onkologinių ligų.
„Merck“ ir „Moderna“ sukurta eksperimentinė vakcina gali tapti pirmąja tokio tipo vakcina, skirta vėžiui gydyti. Mokslininkai tikisi, kad ji bus ne paskutinė.
Ketvirtadienį vaistų gamintojai pranešė, kad melanomos pacientams, gavusiems vakciną, skirtą padėti jų imuninei sistemai kovoti su navikais, vėžio atsinaujinimo tikimybė per dvejus metus buvo 42 proc. mažesnė nei tiems, kurie vakcinos negavo. Bendrovės dar nepateikė duomenų, rodančių, kad šis gydymo būdas gali pailginti bendrą melanomos pacientų išgyvenamumą.
Šie rezultatai pasiekti tuo metu, kai vakcinų nuo vėžio kūrimas įgauna didelį pagreitį – tai idėja, kurią mokslininkai dešimtmečius bandė įgyvendinti, tačiau nesėkmingai.
„Apie terapines vakcinas nuo vėžio parašyta tūkstančiai mokslinių straipsnių“, – teigė dr. Stevenas Rosenbergas, Nacionalinio vėžio instituto Chirurgijos skyriaus vadovas ir imunoterapijos – gydymo metodo, pasitelkiančio paties organizmo imuninę sistemą kovai su vėžiu – pradininkas.
Vis dėlto, įkvėpti pastarojo meto mokslo laimėjimų, tyrėjai dabar tikrina, ar tokios vakcinos ateityje galėtų būti taikomos įvairių rūšių vėžiui gydyti, įskaitant ir sunkiai įveikiamas formas, pavyzdžiui, kasos ar smegenų vėžį. Šias pastangas remia tokios farmacijos bendrovės kaip „Moderna“ bei ligoninės, pavyzdžiui, „Memorial Sloan Kettering“ vėžio centras, kuris 2024 m. įkūrė specialų padalinį, skirtą vakcinų nuo vėžio kūrimui, gamybai ir pacientų skiepijimui vietoje. Be to, šiemet federalinė vyriausybė paskelbė apie 200 mln. JAV dolerių vertės viešojo ir privataus sektorių partnerystės projektą, skirtą šių vakcinų plėtrai paspartinti.
Vis dar yra pagrindo skepticizmui. Pavyzdžiui, neaišku, ar kiti vėžio tipai reaguos į šį metodą taip pat palankiai, kaip melanoma – vėžio forma, kurią lengviau paveikti imuninę sistemą pasitelkiančia terapija ir kuri ypač gerai į ją reaguoja.
„Tai – pirmasis žingsnis, – sako dr. Robertas Vonderheide’as, išrinktasis Amerikos vėžio tyrimų asociacijos prezidentas ir Pensilvanijos universiteto „Abramson“ vėžio centro direktorius. – Ar tai veiks gydant kitus navikus? Esu nusiteikęs optimistiškai. Ar dar daug ko turime išmokti? Be jokios abejonės.“ Šimtmečio senumo idėja
Idėja, kad žmogaus imuninė sistema gali kovoti su vėžiu, gyvuoja jau seniai – kai kas teigia, kad net daugiau nei šimtmetį, nurodydami dar XIX a. 10-ajame dešimtmetyje darytus bandymus gydyti vėžį bakterijų mišiniais.
Vis dėlto šią sritį iš esmės pakeitė keli svarbūs pokyčiai. Visų pirma, mokslininkai suprato, kad navikai gamina „neoantigenus“ – naujus baltymus, kurie atskiria navikines ląsteles nuo sveikų; tai šiek tiek primena priešo vėliavą. Per pastaruosius 20 metų genetinio sekoskaitos (sekvenavimo) kaina smarkiai sumažėjo, todėl mokslininkams tapo daug lengviau nustatyti šias „vėliavas“ tiriant naviko DNR.
Kartu tobulėjo technologijos, leidžiančios prognozuoti, kurios iš šių „vėliavų“ greičiausiai išprovokuos imuninės sistemos ataką. Tokių vėžio vakcinų, kokias kuria „Merck“ ir „Moderna“, esmė – pateikti specifinį, konkretaus paciento navikui pritaikytą „priešo vėliavų“ rinkinį. Taip imuninė sistema išmoksta jas atpažinti ir, vėžiui atsinaujinus, pradėti kovą.
Be to, sėkmingai sukūrus vakcinas nuo COVID-19, tapo gana pigu ir paprasta gaminti vakcinas, kurių pagrindą sudaro mRNR (informacinė RNR). Jose užkoduotos instrukcijos organizmui pačiam pasigaminti minėtus neoantigenus. Būtent šiuo principu remiasi „Moderna“ ir „Merck“ kuriama vakcina, nors mokslininkai tiria ir kitus metodus.
Šios bendrovės savo vakciną naudojo kartu su pembrolizumabu („Keytruda“). Šis vaistas priklauso gana naujai preparatų grupei – imuninių kontrolinių taškų inhibitoriams. Jie tarsi „atleidžia stabdžius“ svarbioms imuninėms ląstelėms, leisdami joms atpažinti ir pulti vėžines ląsteles.
„Tai, kad visos šios galimybės susijungė vienu metu, sukėlė didelį susidomėjimą ir atvėrė plačias inovacijų perspektyvas“, – teigia dr. Catherine Wu, Bostone esančio „Dana-Farber“ vėžio instituto Kamieninių ląstelių transplantacijos ir ląstelių terapijos skyriaus vadovė. Dr. Wu vadovavo vienam iš pirmųjų daug žadančių tyrimų, kuriuose buvo nagrinėjama personalizuota vakcina nuo melanomos.
„Merck“ ir „Moderna“ atliktas klinikinis tyrimas, skirtas vakcinai nuo melanomos, rėmėsi būtent šiais pasiekimais. Tyrime dalyvavo 1 137 pacientai, sergantys melanoma. Maždaug du trečdaliai jų atsitiktinės atrankos būdu buvo atrinkti gauti eksperimentinę mRNR vakciną (iš viso devynias dozes) kartu su pembrolizumabu, o likęs trečdalis gavo placebą. ir pembrolizumabą.
Praėjus dvejiems metams po tyrimo pradžios, tiems, kurie gavo vakciną, buvo daug mažesnė tikimybė, kad vėžys atsinaujins arba, dar blogiau, išplis toli organizme.
„Jūs efektyviai imunizavote organizmą atpažinti vėžį ir jį sunaikinti“, – sakė dr. Marjorie Green, „Merck“ onkologijos klinikinių tyrimų vadovė. Dr. Green teigė, kad bendrovė planuoja kuo greičiau kreiptis dėl reguliavimo patvirtinimo.
Tedui Komendai, aistringam laivybos entuziastui, golfo žaidėjui ir mėgėjų romanistui, prieš trejus metus buvo diagnozuota 3 stadijos melanoma. „Jie sakė, kad ji gydoma, o rezultatai buvo iš anksto numatyti,“ – pasakė jis, tačiau paties atlikta paieška internete greitai atskleidė, kad penkerių metų išgyvenamumo rodikliai siekia 65–75 proc. – „o tai, mano manymu, nėra jau taip puiku.“ Kai „Dana-Farber“ centro gydytojai paklausė p. Komendos, ar jis norėtų dalyvauti klinikiniame tyrime, šis nedvejojo. Vakcina buvo „itin nepastebima“, – sakė jis. Vienintelis nemalonus šalutinis poveikis, kurį jis patyrė, buvo trumpalaikis karščiavimas. „Kasdien ėjau į darbą – gyvenau įprastą gyvenimą“, – pasakojo jis. Paskutinę vakcinos dozę jis gavo maždaug prieš metus. Dabar jam 55-eri, ir vėžio požymių nėra.
„Tikiuosi, kad ji ir toliau atliks savo darbą“, – sakė jis.
Kova su kitų rūšių vėžiu
Mokslininkai tiria panašias vakcinas, skirtas gydyti inkstų, šlapimo pūslės, nesmulkialąstelinį plaučių ir kasos vėžį, taip pat glioblastomą – smegenų vėžio formą, kurią ypač sunku gydyti.
Tačiau, išskyrus melanomos tyrimą, iki šiol paskelbti rezultatai daugiausia gauti atlikus nedidelius stebėjimo pobūdžio tyrimus. Kadangi daugelyje šių tyrimų vertinamas vakcinų veiksmingumas užkertant kelią vėžio atsinaujinimui po gydymo, rezultatai nėra tokie akivaizdūs, kaip, pavyzdžiui, vartojant vaistus, kurie tiesiogiai mažina naviką. Prireiks laiko ir atsitiktinių imčių (randomizuotų) eksperimentų, kad mokslininkai surinktų pakankamai duomenų ir nustatytų, ar šios vakcinos iš tiesų pagerina gydymo rezultatus.
Neseniai atlikti atsitiktinių imčių tyrimai, kuriuose vertintos vakcinos nuo storosios žarnos bei galvos ir kaklo vėžio, nepasiekė užsibrėžtų tikslų – atitinkamai sumažinti ligos atsinaujinimą ir pailginti išgyvenamumą be ligos progresavimo.
Didelio dėmesio sulaukia vienas atsitiktinių imčių kontroliuojamas tyrimas, kuriame dalyvauja bendrovės „BioNTech“ ir „Genentech“. Šio tyrimo metu 260 pacientų bandoma pritaikyti personalizuotą mRNR vakciną nuo kasos vėžio. Ankstyvajame šio metodo tyrime, kuriam vadovavo dr. Vinodas Balachandranas iš „Memorial Sloan Kettering“ centro, nustatyta, kad aštuoniems iš 16 vakciną gavusių pacientų susiformavo imuninis atsakas. Septyni iš jų buvo gyvi dar praėjus ketveriems–šešeriems metams. Sergant kasos vėžiu, penkerių metų išgyvenamumo rodiklis siekia apie 13 proc.
Vėžio prevencija
Kiti mokslininkai nagrinėja galimybę vakcinomis visiškai sustabdyti vėžio vystymąsi arba net užkirsti kelią jo atsiradimui žmonėms, kuriems kyla didžiausia rizika susirgti.
Vienas iš tokių projektų vykdomas Pitsbergo universitete, kur imunologijos ir chirurgijos profesorė Olivera Finn eksperimentuoja su vakcina, kurios sudėtyje yra sintetinė baltymo, vadinamo MUC1, versija; šis baltymas aptinkamas daugelio žmonių navikų paviršiuje. Dr. Finn tiria, ar ši vakcina gali paskatinti imuninį atsaką, nukreiptą prieš navikines ląsteles, ir sustabdyti „duktalinę karcinomą *in situ*“ (angl. *ductal carcinoma in situ*) – ankstyvą krūties vėžio formą, kuri kartais gali išplisti.
Dr. Susan Domchek, krūties vėžio onkologė iš Pensilvanijos universiteto, ir dr. Vonderheide, išrinktasis AACR (Amerikos vėžio tyrimų asociacijos) prezidentas, tiria panašią vakciną asmenims, turintiems BRCA 1 arba BRCA 2 mutacijas. Jų kuriama vakcina sudaryta iš trijų skirtingų baltymų, kurie taip pat dažnai aptinkami sergant įvairių rūšių vėžiu. Tikimasi, kad ateityje tokia vakcina galėtų būti naudojama kaip standartinė, visiems prieinama („paruošta vartojimui“) priemonė įvairių vėžio formų profilaktikai.
Hjustone esančiame „MD Anderson“ vėžio centre dr. Eduardo Vilar-Sanchez, laikinai einantis klinikinės vėžio prevencijos skyriaus vadovo pareigas, tiria profilaktinę vakciną, skirtą iš esmės sveikiems žmonėms, turintiems Linčo sindromą (angl. *Lynch syndrome*). Ši paveldima būklė smarkiai padidina riziką susirgti storosios žarnos, gimdos gleivinės (endometriumo) ir kiaušidžių vėžiu. Vakcinoje naudojamas virusas, kuris į organizmą pristato daugiau nei 200 baltymų, susijusių su polipais arba ankstyvos stadijos vėžiu. Tikslas – „išmokyti“ imuninę sistemą atpažinti ir pulti naviką, jei šis pradėtų formuotis.
Šie darbai vis dar yra labai ankstyvoje stadijoje. Prireiks laiko ir lėšų, kol bus rastas tinkamiausias sprendimas. Tačiau, pasak kai kurių tyrėjų, tai – natūralus kitas žingsnis.
XX a. dešimtajame dešimtmetyje vėžio vakcinos buvo tiriamos pacientams, sergantiems pažengusios stadijos vėžiu, siekiant sumažinti navikus, tačiau imuninei sistemai ši užduotis pasirodė per sunki. Todėl mokslininkai pakeitė strategiją ir pradėjo tirti vakcinas kaip priemonę, skirtą užkirsti kelią ligos atsinaujinimui pacientams, kurių organizme po gydymo buvo likę tik labai nedaug vėžio ląstelių.
Atsiradus naujų įrodymų, kad toks metodas gali būti veiksmingas, kai kurie tyrėjai svarsto apie kitą logišką šios krypties plėtrą. „Ar ateityje vėžio vakcinos galėtų tapti tikrai profilaktinėmis priemonėmis? Būtent ši koncepcinė idėja mane labai džiugina“, – teigė dr. Vonderheide.” [1]
1. First-of-Its-Kind Vaccine Ushers in New Hope for Cancer Patients. Agrawal, Nina. New York Times (Online) New York Times Company. Oct 23, 2026.