Koronavirusinė citokinų audra

"Kai imuninės ląstelės pirmą kartą susiduria su patogenu, jos išskiria molekules, vadinamas citokinais, kad į kovą įtrauktų dar daugiau ląstelių. Kai pavojus pasitraukia, imuninė sistema paprastai išsijungia. Tačiau kartais „imunininė sistema neužsiblokuoja“, - teigė daktaras Jose Scheris, Niujorko universiteto „Langone Health“ reumatologas. 

Ši negailestinga reakcija gali išsekinti imuninę sistemą; užmušti plaučius, inkstus ir kepenis; ir sukelti paciento mirtį. Tai gali padaryti net jauni žmonės ir vaikai, kurie neturi jokių kitų ligų. Švelnesnėje formoje tas pats mechanizmas yra svarbus autoimuninėms ligoms, tokioms kaip vilkligė ir reumatoidinis artritas. Daugelis vaistų, kuriuos gydytojai išbandė dėl koronaviruso, įskaitant steroidus ir hidroksichlorokviną, yra tų ligų gydymas, sutrikdantis citokinų tiekimą.

Ankstyvosios pandemijos metu gydytojai Kinijoje ir Italijoje atpažino signalinius kūno citokinų šoko požymius - karščiavimą, siaučiančią širdį ir smunkantį kraujospūdį - ir gydė pacientus vaistu tocilizumabu. Šį vaistą „Roche“ parduoda kaip „Actemra“, kuris blokuoja citokiną, vadinamą interleukinu-6.

Anekdotiniai įrodymai ir preliminarūs klinikiniai tyrimai netrukus patvirtino jų spėjimą. Nuo to laiko jau keli tyrimai parodė, kad didelis IL-6 kiekis sukelia kvėpavimo nepakankamumą ir mirtį, o „Actemra“ sumažina šią riziką.

Kiti vaistai, slopinantys IL-6 aktyvumą, parodė irgi daug žadančių rezultatų, kaip, pvz., „Kineret“, vaistas, kuris numalšina kitokį citokiną, vadinamą IL-1.

Veiksmingesnis sprendimas nei bet kurio atskiro citokino blokavimas būtų nutraukti uždegimo ciklą jo atsiradimo metu, teigė ekspertai. Pavyzdžiui, kraujo spaudimo vaistai, kurie nutildo prieš citokinus atsirandančius cheminius signalus, pelių tyrimuose parodė tam tikrą naudą ir yra tiriami su žmonėmis.

„Science Immunology“ paskelbtame dokumente mokslininkai nustatė, kad „AstraZeneca“ pagamintas vaistas nuo vėžio, dar vadinamas acalabrutinibu, gali nutraukti citokinų tiekimą jo šaltinyje.

Pacientų gydymas vaistais, tokiais kaip tocilizumabas prieš interlekiną-6, yra „kaip šakų nupjovimas nuo medžio“, - sakė Nacionalinio vėžio instituto mokslininkas daktaras Louisas Staudtas, kuris buvo vienas iš pagrindinių tyrėjų. „Acalabrutinibas imasi už medžio kamieno“.

Tyrimas buvo nedidelis ir neturėjo kontrolinės grupės, tačiau rezultatai buvo viltingi: maždaug po dviejų gydymo savaičių aštuoni iš 11 žmonių, kuriems reikėjo papildomo deguonies, ir du iš aštuonių žmonių, kurie turėjo ventiliatorius, galėjo savarankiškai kvėpuoti ir eiti namo. Dar du pabuvoję prie ventiliatorių galėjo atsitraukti nuo tų mašinų, o dar du mirė.

Tyrėjai teigė, kad du mirę pacientai ilgą laiką sirgo, tačiau apskritai vaistas atrodo saugus. Pacientams, kurie reagavo į vaistą, taip pat buvo pastebėtas greitas IL-6 lygio sumažėjimas.

Komanda nustatė makrofagus - naikinamąsias ląsteles, kramtančias bakterijas ir virusus - kaip pagrindinį citokinų antplūdžio „Covid-19“, ligos, kurią sukelia koronavirusas, šaltinį.
„Šie pacientai patiria nemalonumų, nes jų namuose plaučiai dega“, - sakė gydytojas Staudtas. „Šis vaistas gali užgesinti šį uždegiminį gaisrą, išjungdamas makrofagus“.
Makrofagų įsitraukimas taip pat gali paaiškinti, kodėl kai kuriems žmonėms po savaitės staiga pablogėja dėl infekcijos. Daugybė ląstelių įsitraukia tik tada, kai virusas iš esmės pažeidžia plaučius. „Ten vėluojama“, - sakė jis.

Žmonėms, sergantiems cukriniu diabetu, nutukimu ir hipertenzija, yra didesnis pradinis uždegimas, todėl, pasak jo, taip pat įmanoma, kad tai gali paaiškinti, kodėl jie yra ypač pažeidžiami, sunkiai susirgdami. „AstraZeneca“ planuoja išbandyti acalabrutinibą su didesniais tyrimais.

Tyrimų metu įgytos įžvalgos, gautos tiriant „Covid-19“, ypač dėl didelio skaičiaus nukentėjusių žmonių, gali leisti tyrėjams suprasti uždegimo sindromus, kurie ilgą laiką išliko paslaptingi, sakė daktaras Staudtas.

Pandemija taip pat išpopuliarino požiūrį, kuris yra įprastas, gydant kai kurias ligas, tačiau klinikiniais tyrimais nebuvo įrodyta, kad jis tinka pacientams, sergantiems koronavirusu.

Pavyzdžiui, JAV Maisto ir vaistų administracija leido naudoti prietaisą, kuris nuolat filtruoja citokinų perteklių iš kraujo, panašiai kaip dializės aparatas pašalina toksinus. Tada išgrynintas kraujas pumpuojamas atgal į kūną.

Prietaisas, vadinamas „CytoSorb“, yra maždaug geriamojo vandens stiklinės dydžio ir yra užpildytas grubiais polimerais, kurių kiekviena dalelė yra maždaug druskos grūdo dydžio. Kiekvienas grūdas ar rutuliukas turi milijonus porų ir kanalų, kurie sudaro maždaug septynių futbolo aikščių paviršiaus plotą ir filtruoja molekules maždaug citokinų dydžio. Vienas užtaisas gali išvalyti viso kūno kraujo tūrį maždaug 70 kartų per 24 valandas.
Didesni daiktai, pavyzdžiui, ląstelės, eina aplink granules ir yra nepaveikiami, o mažesni daiktai, pavyzdžiui, elektrolitai, eina tiesiai pro šalį, sakė dr. Phillip Chan, „CytoSorbents Corporation“, gaminančio šį prietaisą, generalinis direktorius. „CytoSorb“ taip pat gali pašalinti kai kuriuos organizmui reikalingus baltymus.

Bet „gyvybei pavojinga liga, kai jus kamuoja citokinų audra“, sakė daktaras Chanas, „tai yra daugiau ar mažiau lenktynės pašalinti tai, kas jus užmuš, palyginti su laikinais nepatogumais, šalinant daiktus, kuriuos jūsų kūnas vis tiek gamina. “

Europoje, kur „CytoSorb“ buvo parduodamas nuo 2013 m., jis buvo naudojamas laisviau. Tačiau JAV šis prietaisas buvo leidžiamas tik tiems pacientams, kurie išnaudojo visas kitas galimybes. Net ir dabar, pandemijos metu, JAV jį leidžiama vartoti tik kritiškai sergantiems koronaviruso pacientams, kuriems gresia neišvengiamas ar patvirtintas kvėpavimo nepakankamumas.

Dr Stephanas Ziegeleris, vadovaujantis specializuotam intensyvios plaučių terapijos skyriui ligoninėje Ibbenbüren mieste, Vokietijoje, iki šiol „CytoSorb“ gydė aštuonis žmones. (Nuo 2018 m. jis iš „CytoSorb“ gamintojo yra gavęs konsultanto mokesčius, kurie iš viso siekia 5000 eurų arba apie  5 600 JAV dolerių.) Iš šių žmonių trys buvo išleisti, trys buvo atjunkyti nuo ventiliacijos, o du mirė.

Pacientams, sergantiems bakteriniu sepsiu, paprastai reikia ne daugiau kaip trijų „CytoSorb“ užtaisų - vienas jų per dieną kainuoja 1 200 JAV dolerių -, tačiau pacientams, turintiems koronaviruso virusą, yra toks astronominis citokinų lygis, kad šiems pacientams reikia dešimčių ciklų su dviem šviežiais užtaisais kasdien.

„Atrodo, kad„ Covid-19 “turi užsitęsusią citokinų audrą - užsitęsusią, tikrai veiksmingą uždegiminę būseną, palyginti su kitomis sepsio būsenomis“, - sakė jis."

Saugokitės. Vargu ar Veryga turi tiek pinigų, kad pirkti tiek „CytoSorb“ aparatų. Jums gali būti šakės po visų tų švenčių. Dabar aišku, kodėl vokiečiai taip retai miršta nuo Covid-19, o mūsų net sveikas jaunas malūnininkas, turintis ryšių su Vytautu Landsbergiu per to malūnininko gimines, numirė.