„Mokslininkai apibūdino plačius genetinius modelius, būdingus 14 psichikos sutrikimų. Ar tai galėtų pakeisti psichikos sveikatos sutrikimų diagnostikos būdą?
Psichikos sutrikimai sutrikdo pagrindines žmogaus proto funkcijas – nuo suvokimo ir pažinimo iki emocijų ir motyvacijos. Dešimtmečius trukę dvynių ir šeimos tyrimai parodė, kad psichikos sutrikimai turi didelę paveldimumo dalį1, tačiau jie vis dar yra vienos iš mažiausiai suprantamų ligų medicinoje. Žurnale „Nature“ Grotzinger ir kt.2 praneša apie daugiau nei milijono žmonių genetinių duomenų analizę, kurioje nagrinėjami genetinių variantų ir 14 psichikos sutrikimų ryšiai. Jie atskleidžia, kad šias ligas lemianti genetinė variacija suskirstyta į penkias plačias kategorijas, kurios peržengia dabartines diagnostikos ribas.
Požymio „genetinė architektūra“ reiškia jį pagrindžiančių genetinių variantų rinkinį, šių variantų dažnumą populiacijoje ir jų poveikio dydžius bei modelius. Psichikos sutrikimų genetinės architektūros tyrimas yra natūralus atspirties taškas tiriant, kaip jie atsiranda. Genetiniai veiksniai, turintys įtakos žmogaus jautrumui tam tikriems požymiams, yra biologinių kaskadų, kurios kulminuoja liga, pradžioje ir gali nurodyti molekulinius kelius, ląstelių tipus ir neuronų grandines, kurios prisideda prie rizikos. Be to, kadangi genetinių variantų poveikis pasireiškia aplinkos kontekste, jie gali padėti atskleisti esminius aplinkos veiksnius (pvz., trauminius įvykius) ir raidos laikotarpius (pavyzdžiui, ankstyvąją vaikystę), kurie pažeidžiamumą paverčia liga. Net nežinant, kaip kiekvienas genas veikia biologiškai, jų poveikio sujungimas į bendrus rizikos balus jau padeda tyrėjams tirti pažeidžiamumo ir atsparumo modelius. Tai galiausiai galėtų padėti numatyti klinikinę riziką.
Didelė ir tarptautinė mokslininkų grupė, žinoma kaip Psichiatrinės genomikos konsorciumas (PGC), atliko svarbų vaidmenį kuriant išsamius duomenų rinkinius, reikalingus tokiems tyrimams3. Jos atvirojo mokslo modelis leidžia tyrėjams derinti rezultatus ir taikyti novatoriškus metodus. Naudodami šiuos duomenis, Grotzinger ir kolegos sumodeliavo genetinius rizikos variantus, kurie yra skirtingi ir bendri 14 sutrikimų atveju. Jei du bruožai ar ligos turi daug bendrų rizikos variantų, sakoma, kad jie yra labai genetiškai koreliuojami. Remdamiesi tokiais dideliais genetiniais koreliacijomis, autoriai nustatė, kad sutrikimus galima suskirstyti į penkis „genominius veiksnius“, kuriems būdingas didelis bendros rizikos laipsnis. Kartu šie veiksniai lėmė apie dviejų trečdalių sutrikimų paveldimumo galima priskirti dažniems genetiniams variantams.
1 pav. | Genetinės koreliacijos tarp 14 psichikos sutrikimų. Grotzinger ir kt.2 apibūdino genetinės variacijos modelius, susijusius su 14 psichikos sutrikimų: nervine anoreksija (AN), obsesiniu-kompulsiniu sutrikimu (OKS), Tourette sindromu (TS), šizofrenija (SCZ), bipoliniu sutrikimu (BD), autizmo spektro sutrikimu (ASD), dėmesio deficito ir hiperaktyvumo sutrikimu (ADHD), potrauminio streso sutrikimu (PTSS), didžiuoju depresijos sutrikimu (MDD), nerimo sutrikimais (AD), kanapių vartojimo sutrikimu (CUD), alkoholio vartojimo sutrikimu (AUD), nikotino priklausomybe (ND) ir opioidų vartojimo sutrikimu (OUD). Genetinė koreliacija apibūdina laipsnį, kuriuo du požymiai turi tą pačią pagrindinę genetinę riziką; didesnė vertė reiškia, kad daugelis rizikos variantų yra bendri. Autoriai nustatė, kad psichikos būklės susitelkia į penkis „genominius veiksnius“, turinčius didelį bendros genetinės variacijos laipsnį, o tai rodo, kad dabartinės diagnostinės ribos nebūtinai atspindi biologiją.
Genetinė psichikos sutrikimų rizika ne visada neigiamai koreliuoja su kitais požymiais, tokiais kaip išsilavinimo lygis (EA), kognityviniai gebėjimai (KPG) ir nekognityviniai įgūdžiai, prisidedantys prie EA, pavyzdžiui, motyvacija ir kūrybiškumas (KKP).
Tai rodo, kad genetinė variacija, susijusi su psichikos sveikatos sutrikimais, taip pat yra vertingos neuroįvairovės šaltinis.
„Kompulsinis veiksnys“ apima nervinę anoreksiją, obsesinį-kompulsinį sutrikimą, Tourette sindromą ir tam tikrą sutapimą su nerimu. „Šizofrenijos-bipolinis veiksnys“ apima šizofreniją ir bipolinį sutrikimą. „Neurologinės raidos veiksnys“ apima autizmo spektro sutrikimą ir dėmesio deficito ir hiperaktyvumo sutrikimą (ADHD). „Internalizuojantis veiksnys“ apima didžiąją depresiją, potrauminio streso sutrikimą ir nerimo sutrikimus. Galiausiai, „medžiagų vartojimo veiksnys“ apima priklausomybę nuo alkoholio, kanapių, nikotino ir opioidų, tam tikrus sutapimus su ADHD. Nedaug genetinių variantų yra būdingi vienai diagnozei, o tai rodo, kad Diagnostikos ir statistikos vadovo (DSM; įprasta psichikos sutrikimų diagnostikos priemonė) kategorijos gali būti naudingos kliniškai, tačiau biologiniu lygmeniu jos atrodo savavališkos.
Kiekvienas iš šių veiksnių pasižymi savo biologiniu parašu.
Pavyzdžiui, šizofrenijos-bipolinio faktoriaus genai yra labai ekspresuojami sužadinamuosiuose neuronuose ir smegenų srityse, dalyvaujančiose realybės apdorojime.
Neurovystymosi faktorius sutampa su kompulsyviniu ir šizofrenijos-bipoliniu faktoriais, atspindėdamas bendrus vystymosi kelius. Internalizuojančio faktoriaus genai yra susiję su neneuroninėmis pagalbinėmis ląstelėmis, vadinamomis glia, o tai rodo, kad nuotaikos ir nerimo sutrikimai yra labiau susiję su smegenų laidų infrastruktūra nei su ląstelėmis, perduodančiomis signalus.
Medžiagų vartojimo faktorius parodė su medžiaga susijusius signalus, tokius kaip genų, koduojančių alkoholį skaidantį fermentą, ir receptorių, reaguojančių į nikotiną, variantai. Autoriai nustatė stiprius ryšius tarp šio genetinio faktoriaus ir socialinių bei ekonominių rodiklių, tokių kaip pajamos ir pažinimas, o tai rodo, kad jo genetinis signalas gali būti labiau susijęs su socialiniais ir aplinkos keliais nei kitų veiksnių signalai.
Visuose veiksniuose susiję genai pasižymi didžiausia raiška vaisiaus vystymosi metu, o tai pabrėžia ankstyvųjų vystymosi procesų svarbą psichiatrinei rizikai.
Didelė dalis genetinės variacijos, susijusios su klinikiniais sutrikimais, taip pat sutampa su normaliomis savybėmis, tokiomis kaip pažinimas, miegas, asmenybė, socialinis elgesys ir socialiniai bei ekonominiai rezultatai. Ne visi šie ryšiai yra neigiami.
Pavyzdžiui, šizofrenijos ir bipolinio sutrikimo faktorius rodo teigiamą ryšį su nekognityviniu išsilavinimo komponentu4, o tai reiškia, kad genetiniai variantai, susiję su padidėjusia psichozės rizika, taip pat gali prisidėti prie kūrybiškumo, atkaklumo ir kitų savybių, skatinančių akademinę sėkmę5.
Sąsajos su normaliomis savybėmis, įskaitant teigiamas, neturėtų stebinti, nes Grotzingerio ir kolegų tyrimas daugiausia dėmesio skyrė populiacijoje paplitusiems genetiniams variantams, o ne retoms, ligas sukeliančioms mutacijoms.
Todėl psichikos sutrikimai, atrodo, dažniau atsiranda šio genetinės variacijos kontinuumo kraštutiniuose galuose, kai tam tikri genų ir gyvenimo patirties deriniai susijungia nepalankiai. Tai turėtų psichikos ligas laikyti ne ydinga biologija, o nesėkmingu natūralios variacijos ir aplinkos streso susikirtimu.
Toks požiūris turi tiesioginių pasekmių. Įmonės, siūlančios embrionų patikrą kaip apvaisinimo mėgintuvėlyje dalį, įvertina genetinę psichikos sutrikimų riziką ir atrenka embrionus, kurių rizikos balas yra didesnis6. Tačiau jei Grotzingerio ir kolegų aprašyti genetiniai veiksniai atspindi normalų kintamumą, kuris gali suteikti ir stipriųjų, ir pažeidžiamųjų pusių, tokia atranka gali netyčia sumažinti vertingą neuroįvairovę kartu su ligų rizika. Šių veiksnių pripažinimas kaip natūralaus kintamumo dalies taip pat galėtų paskatinti kurti kiekybinius matavimus, kurie tiesiogiai fiksuoja šių veiksnių įtaką, o ne vien remtis įprastais apibrėžimais, pagrįstais atvejų ir kontrolinių grupių palyginimu.
Dabartiniai imčių dydžiai, kad ir kokie įspūdingi jie būtų, vis dar gerokai mažesni nei būtų reikalinga norint nustatyti visą įprastų genetinių variantų, prisidedančių prie psichikos sutrikimų, rinkinį. Autorių atlikta statistinės galios analizė rodo, kad imčių dydžiai turėtų būti dešimtis ar šimtus kartų didesni nei dabartiniai. Tai reikštų, kad reikalingų tyrimo dalyvių skaičius turėtų svyruoti nuo maždaug 12 milijonų šizofrenijos atveju iki daugiau nei 80 milijonų didžiosios depresijos sutrikimo atveju. Iki šiol toks statistinės galios lygis buvo pasiektas tik ūgio, visoje populiacijoje esančio bruožo, atveju7. Kadangi psichiatrinės diagnozės yra palyginti retos, norint pasiekti panašų statistikos lygį, reikėtų nepraktiškai didelio diagnozuotų atvejų skaičiaus.
Tačiau kiekybiniai matavimai, apimantys pagrindinius tęstinius genetinius veiksnius, galėtų sudaryti sąlygas daugiau dalyvių pateikti informaciją per populiacijos kohortas, o tai suteiktų aiškesnį vaizdą apie tai, kaip kaupiasi rizika. Vienas iš būdų tai padaryti galėtų būti sudėtiniai matavimai, apimantys simptomus, pažinimą, asmenybę ir elgesį. Viso pasiskirstymo, o ne tik klinikinių kraštutinumų, tyrimas galėtų padėti psichiatrinę genetiką nukreipti link didesnių imčių, reikalingų psichikos ligų genetinei architektūrai apibūdinti. Tai taip pat paskatintų pripažinti, kad polinkis į tokias ligas yra natūralaus tęstinumo dalis, o ne biologinis defektas.“ [1]
1. Nature 649, 295-296 (2026) By Abdel Abdellaoui
Komentarų nėra:
Rašyti komentarą