„Kai 2024 m. vasarą gimė KJ Muldoon, jo tėvams buvo pasakyta, kad jis serga tokia reta liga, kad ja serga maždaug vienas iš 1,3 milijono naujagimių. Dėl sunkios fermento, žinomo kaip CPS1, stokos jo mažas kūnas negalėjo tinkamai skaidyti baltymų, o jo kraują užtvindė toksinai, kurie galėjo sukelti smegenų pažeidimus ar mirtį. Kepenų transplantacija galėjo išspręsti problemą, tačiau KJ buvo per jaunas ir per silpnas, kad jam būtų atlikta operacija. Su kiekviena diena negrįžtamos neurologinės žalos rizika augo.
Tai, kas įvyko toliau, gali tapti svarbiausia dešimtmečio medicinos istorija. Vos per šešis mėnesius Filadelfijos vaikų ligoninės ir Pensilvanijos medicinos universiteto komanda sukūrė suasmenintą terapiją, kuri, naudodama genų redagavimo technologiją, vadinamą CRISPR, galėtų ištaisyti vieną klaidingai parašytą raidę KJ DNR. Kad terapija būtų perkelta į KJ ląsteles, gydytojai rėmėsi ta pačia mRNR technologija, kuri buvo naudojama ir COVID-19 vakcinoms. Pirmąją dozę jis gavo būdamas 6 mėnesių. Po metų KJ vaikšto, kalba ir klesti namuose su jo šeima.
Mes jas vadiname retomis ligomis, tačiau jų sukeliamose kančiose nėra nieko reto. Apie 25 milijonai amerikiečių, beveik vienas iš 13, gyvena su retomis genetinėmis ligomis. Daugiau nei pusė yra vaikai, daugelis iš jų nesulauks penktojo gimtadienio. Šeimos metų metus ieško tikslių diagnozių, susiduria su klaidingomis diagnozėmis ir finansiniu žlugimu bei izoliacija. Ir nors tiesioginės retų ligų medicininės išlaidos yra įvertintos 400 milijardų dolerių per metus, prilygstančios vėžio ir Alzheimerio ligos išlaidoms, mažiau nei penki procentai jų turi Maisto ir vaistų administracijos patvirtintus gydymo būdus.
Kodėl tiek mažai? Nes vaistų kūrimo ekonomika veikia ne mažoms pacientų populiacijoms. Kai liga paveikia tik kelis šimtus ar kelis tūkstančius žmonių, sunku atlikti klinikinį tyrimą, o investicijų grąža paprastai yra nepakankama. Retos ligos apskritai yra vienas didžiausių nepatenkintų medicininių poreikių pasaulyje.
Šią akimirką daro kitokią tai, kad pagaliau atsirado technologija, leidžianti ką nors su tuo padaryti. Naujausi mRNR mokslo ir CRISPR genų redagavimo pasiekimai reiškia, kad metodas, kuris padėjo KJ, galėtų būti naudojamas ir kitiems vaikams. Technologija galima perprogramuoti skirtingoms ligoms įvedant trumpą genetinio kodo dalį, kuri tiksliai nurodo molekuliniam mechanizmui, kur atlikti pataisą. Sukurkite sistemą vieną kartą ir galėsite ją nukreipti į naują ligą, pakeisdami tą vieną dalį.
KJ gydytojai ėmėsi nepaprastų, netgi didvyriškų pastangų, kad jį išgelbėtų. Jie subūrė komandą iš kelių įstaigų, sutrumpino gydymo kūrimo metus iki mėnesių ir gavo leidimą taikyti eksperimentinę terapiją KJ praėjus savaitei po paraiškos pateikimo FDA. Tačiau jokia sveikatos priežiūros sistema negali pasikliauti didvyriškumu kiekvieno paciento atžvilgiu. Nors technologija egzistuoja, nėra nustatyto būdo, kaip kitam vaikui padaryti tai, kas buvo padaryta KJ, jau nekalbant apie tūkstančius kitų vaikų, kuriems šis metodas galėtų būti naudingas.
Svarbu būti sąžiningam dėl to, ką ši technologija gali ir ko negali padaryti šiandien. Mes žinome, kaip supakuoti mRNR į mažyčius riebalų burbuliukus ir nugabenti ją į kepenis, kur KJ ląstelės žlugo. Pasiekti kitus organus – smegenis, širdį, plaučius – išlieka dideliu moksliniu iššūkiu. O ligoms, kurias sukelia sudėtinga genetika, o ne viena rašybos klaida, kelias į priekį yra ilgesnis ir sunkesnis kelias.
Tačiau manau, kad didžiausia kliūtis yra struktūrinė. Mūsų reguliavimo ir komercinė infrastruktūra buvo sukurta populiariausiems vaistams, kuriais milijonai pacientų gydomi ta pačia tablete. Ji niekada nebuvo sukurta ligoms, kurioms gydyti kiekvienam pacientui gali prireikti individualios korekcijos dėl unikalios mutacijos. Tačiau jau turime individualizuotas, didelės rizikos intervencijas, kurios ištaiso konkrečius defektus konkretiems pacientams. Mes tai vadiname chirurgija. Įsivaizduokite chirurgą, kuris atlieka širdies vožtuvo taisymą. Niekas neprašo to chirurgo atlikti klinikinio tyrimo prieš operuojant kitą pacientą su šiek tiek kitokia anatomija. Technika yra patvirtinta, įstaiga yra akredituota, o kiekviena procedūra yra pritaikyta individualiai. O kas, jei pradėtume galvoti apie mRNR-CRISPR genų redagavimą taip pat – kaip apie molekulinę chirurgiją, o ne kaip apie farmacijos produktą?
Yra daug žadančių ženklų, kad reguliavimo institucijos ir mokslininkai pripažįsta problemą. FDA neseniai pasiūlė naują sistemą, kuri paspartintų individualizuotų retų ligų gydymo būdų patvirtinimą, leisdama reguliavimo institucijoms vertinti šias terapijas remiantis įrodymais, kaip jos veikia, o ne reikalaujant tradicinių didelio masto klinikinių tyrimų. Mokslininkai taip pat dirba kurdami infrastruktūrą, kuri galėtų pasinaudoti šiais reguliavimo pakeitimais. Filadelfijos vaikų ligoninė ir Pensilvanijos medicinos centras planuoja pradėti tyrimą, kurio metu būtų pakeistas genų redaktoriaus tipas, naudojamas KJ kitų pacientų gydymui. Johnso Hopkinso universitetas, kuriame dirbu, bendradarbiauja su Mayo klinikos mokslininkais ir kitais bendradarbiais, kad padėtų įkurti grupę, kurios tikslas – standartizuoti gamybą, dalytis reguliavimo mokslu ir remti klinikinius centrus, kad jie galėtų teikti individualizuotą terapiją dideliu mastu.
Tačiau niekas iš to nėra garantuota. Pagrindinis klausimas yra tai, kaip FDA užtikrintų individualizuoto gydymo gamybos standartų laikymąsi. Jei standartai bus per griežti kiekvienam individualizuotam gydymui, platforma negalės plėstis. Net ir turint tinkamą reguliavimo sistemą, vis tiek reikėtų komercinės infrastruktūros, kad būtų galima ją naudoti. Jokia farmacijos įmonė nestatys gamybos linijos ligai, kuria serga 12 žmonių. Kažkas turi nutiesti tiltą tarp vienkartinio akademinio proveržio ir pakartojamos klinikinės paslaugos, o šiuo metu tam yra mažai lėšų.
Radikaliai naujas mokslas reikalauja radikaliai naujo mąstymo apie tai, kaip mes reguliuojame, gaminame, apmokame ir teikiame gydymą. Jei po dešimties metų vaikai vis dar mirs nuo ligų, kurias žinome, kaip ištaisyti, tai nebus todėl, kad mokslas nebuvo tam pasiruošęs. Taip bus todėl, kad mums trūko vaizduotės sukurti to vertą sistemą. KJ istorija yra stebuklas. Tačiau ji neturėtų likti stebuklu. Ji turėtų tapti pavyzdžiu.
Jeffas Colleris yra „Alliance for mRNA Medicines“ ir „Rare RepairX“, konsorciumo, orientuoto į personalizuotą genų redagavimo technologiją retoms ligoms, įkūrėjas. Jis taip pat įkūrė „Tevard Biosciences“ – įmonę, kuri kuria RNR pagrįstus Diušeno raumenų distrofijos gydymo būdus, naudodama kitokią technologiją nei aprašyta šiame esė.“ [1]
1. This May Be the Most Important Medical Story of the Decade: Guest Essay. Coller, Jeff. New York Times (Online) New York Times Company. Apr 9, 2026.
Komentarų nėra:
Rašyti komentarą