„Naujojo „Eisai Co.“ vaisto nuo Alzheimerio ligos sėkmė padėjo numalšinti dešimtmečius trukusį ginčą dėl pagrindinės teorijos, kas sukelia ligą ir kaip ją gydyti, šalininkams paskelbus pergalę, o kai kuriems buvusiems skeptikams perėjus į teorijos pusę.
Nuo dešimtojo dešimtmečio pradžios daugelis mokslininkų manė, kad lipnaus baltymo, vadinamo amiloidu, gumulėlių pašalinimas iš Alzheimerio liga sergančių pacientų smegenų gali padėti sulėtinti ligą, jei ne sustabdyti ar ją pakeisti. Ši teorija buvo „amiloido hipotezės“, kurioje teigiama, kad nenormalus smegenų amiloido kaupimasis buvo pagrindinė sudėtingo neurodegeneracinio proceso, vedančio į Alzheimerio ligą, priežastis.
Farmacijos pramonė pasinaudojo šia idėja ir pradėjo kurti vaistus, skirtus atakuoti amiloidą. Dar visai neseniai jiems visiems nepavyko. Nuo 2004 m. iki 2021 m. beveik dvi dešimtys vaistų nukrito klinikiniuose tyrimuose.
Praėjusių metų pabaigoje Eisai Leqembi tapo pirmuoju vaistu, aiškiai įrodančiu, kad amiloido mažinimas gali sulėtinti Alzheimerio liga – progresuojančią demencijos formą, kuria serga šeši milijonai žmonių JAV.
Gydytojai teigia, kad vaisto veiksmingumas yra nedidelis, bet neabejotinas. Pasak Eisai, kuris kartu su Biogen Inc. sukūrė vaistą, pacientams, kuriems buvo ankstyvos stadijos simptomai, kuriems buvo skiriamas Leqembi daugiau, nei 18 mėnesių, pažinimo pablogėjimas buvo 27 % mažesnis, nei tų, kurie vartojo placebą.
„Amiloido hipotezė iš esmės buvo įrodyta – tai jau nebėra hipotezė“, – sakė Harvardo medicinos mokyklos neurologinių ligų profesorius Dennisas Selkoe. „Dabar diskusijos krypsta į tai, ar [Leqembi] yra pakankamai veiksmingas."
Kritikai lieka. Jie teigia, kad mokslininkai vis dar nėra tikri, kaip amiloido pašalinimas sulėtina ligą ir kad tai gali būti dėl antrinio poveikio, pvz., susipainiojusių baltymų, vadinamų tau, sruogų mažinimo, kuris taip pat dažnai randamas Alzheimerio liga sergantiems pacientams.
Naujesni vaistai, tokie, kaip Leqembi, yra labai veiksmingi, mažinant amiloidą, tačiau vis tiek sukelia tik nedidelį Alzheimerio ligos progresavimo sulėtėjimą, sakė Pietų Kalifornijos universiteto Alzheimerio ligos tyrinėtojas Lonas Schneideris. „Klinikinis pokytis yra toks mažas, kad neturi reikšmės, ar suskilusios [amiloido] plokštelės keičia ligos eigą“, – sakė daktaras Schneideris. „Jei mintis buvo panaikinti apnašas ir pagerinti funkciją, jūs to tikrai neparodėte.
Anksčiau dideli vaistų gamintojai, įskaitant „Pfizer Inc.“, pasitraukė nuo Alzheimerio ligos tyrimų dėl nesėkmingų tyrimų. Kai kurie mokslininkai teigia, kad ši sritis per daug sutelkė dėmesį į amiloidą ir turi iš naujo įvertinti pagrindines prielaidas, kaip gydyti ligą.
Diskusijos apie amiloidą suaktyvėjo po to, kai 2021 m. Maisto ir vaistų administracija (FDA) patvirtino Aduhelm – vaistą nuo amiloido, kurį sukūrė Biogen kartu su Eisai. Dviejų didelių tyrimų metu Aduhelmas veiksmingai sumažino smegenų amiloidą, tačiau bendri rezultatai buvo skirtingi.
Patvirtinimą kritikavo kai kurie gydytojai ir mokslininkai, įskaitant Amerikos neurologijos akademiją, nes jis peržengė mokslinį sutarimą, kad amiloido mažinimas padės pacientams. Keletas išorės ekspertų, kurie rekomendavo nepritarti, protestuodami atsistatydino iš FDA patariamojo komiteto.
Pensininkų sveikatos draudimas „Medicare“ ėmėsi precedento neturinčio žingsnio ir paskelbė visišką atsisakymą teikti Aduhelmą, kaip įprastinius vaistus nuo amiloido, iš dalies remdamasis besitęsiančiais ginčais dėl amiloido hipotezės.
Tačiau Leqembi duomenys privertė kai kuriuos skeptikus permąstyti savo poziciją dėl vaistų nuo amiloido, sakė Sinajaus kalno Niujorke neurologas Samas Gandy, kuris kritiškai vertino FDA pritarimą Aduhelmui. „Yra skeptikų, kurie priartėjo prie tikėjimo, kurie yra pakankamai įsitikinę, kad vartos šį vaistą“, – sakė daktaras Gandy.
„Medicare“ pareigūnus prižiūrinti agentūra teigė, kad ji yra pasirengusi persvarstyti aprėpties politiką, jei gaus papildomų duomenų, kad atsakytų į neišspręstus klausimus apie vaistus nuo amiloido.
Vašingtono universiteto Sent Luise neurologas Davidas Holtzmanas teigė, skeptiškai žiūrintis į vaistus nuo amiloido, nes tyrimai rodo, kad baltymai smegenyse kaupiasi dešimtmečius prieš diagnozuojant Alzheimerio ligą, todėl gali būti per vėlu.
„Kadangi visa amiloido kaskada prasideda maždaug 20 metų prieš prasidedant simptomams, man nebuvo aišku, ar nebus per vėlu pašalinti amiloidą iki šiol proceso eigoje“, – sakė daktaras Holtzmanas. "Tačiau atrodo, kad akivaizdu, kad yra efektų."
Mayo klinikos neurologas Davidas Knopmanas sakė, kad pradėjo keisti savo nuomonę 2021 m. pradžioje, kai Eli Lilly & Co. pranešė, kad jo antiamiloidinis vaistas donanemabas smarkiai sumažino Alzheimerio liga sergančių pacientų smegenų amiloido kiekį ir sulėtino jų klinikinį nuosmukį.
Eisai 3 fazės Leqembi tyrimas ir, ironiška, praėjusių metų pabaigoje nepavykęs Roche Holding AG vaistų tyrimas patvirtino, kad amiloido pašalinimas gali padėti gydyti Alzheimerio ligą, sakė daktaras Knopmanas. „Kartu lenktynės davė daug aiškų vaizdą apie amiloido mažinimo laipsnį, reikalingą, norint patekti į sėkmingą zoną“, – sakė jis.
Jis sakė, kad Leqembi sėkmė yra tik dalinis amiloido hipotezės patvirtinimas, kuri, daugelio gydytojų nuomone, pažadėjo sustabdyti Alzheimerio ligą ar net panaikinti tam tikrus simptomus. "Geras vaistas turi veikti, ksip vitminas C turi padėti nuo skorbuto – pradedi gydymą ir išgydai“.
„Galbūt pasiekėme ribą, ką gali sumažinti amiloido kiekis“, – sakė daktaras Knopmanas. „Todėl turime galvoti apie alternatyvas, pavyzdžiui, gydyti žmones anksčiau, ieškoti kombinuotų terapijų ir iš tikrųjų ieškoti alternatyvių tikslų.“ [1]
Blogai parašytas straipsnelis. Jei jau vienas vaistas dirba, kaip tikėtasi, tai masė investorių, kaip masė bizonų, puls kišti pinigus į, panašiai į šį vaistą dirbančius, vaistus. Nevisada, bet dažniausiai, daug pinigų padeda išspręsti sudėtingas medicinos problemas. O tų problemų čia yra. Pavyzdžiui, kodėl dvidešimt vaistų nedirbo, o vienas dirba? Kame skirtumas?
1. U.S. News: Alzheimer's Theory Gains Converts
Walker, Joseph. Wall Street Journal, Eastern edition; New York, N.Y. [New York, N.Y]. 28 Feb 2023: A.3.
Komentarų nėra:
Rašyti komentarą