Crispr gydymas rodo ankstyvus gerus rezultatus

    „Intellia Therapeutics Inc. pranešė apie džiuginančius ankstyvosios stadijos tyrimų rezultatus, susijusius su savo Crispr genų redagavimo procedūromis, o tai yra naujausias požymis, kad dėka šios pažangios technologijos ateinančiais metais gali būti parduodami naujoviški vaistai.

 

    „Intellia“ penktadienį pranešė, kad vienas iš gydymo būdų, kodiniu pavadinimu NTLA-2002, žymiai sumažino baltymo, sukeliančio periodinius patinimo priepuolius, kiekį šešiems pacientams, sergantiems reta genetine liga, vadinama paveldima angioedema arba HAE.

 

    Atskirame tyrime, paremtame anksčiau paskelbtais tyrimų duomenimis, Intellia gydymas NTLA-2001 sumažino ligą sukeliančių baltymų kiekį daugiau nei 90 % 12 žmonių, sergančių transtiretino sukelta amiloidozės kardiomiopatija arba ATTR-CM – genetine liga, galinčia sukelti širdies nepakankamumą.

 

    Nepaisant teigiamų rezultatų, išlieka klausimų, ar gydymas, pagrįstas Crispr, veiks saugiai ir efektyviai, sakė analitikai.

 

    Naujausiuose „Intellia“ tyrimuose dalyvavo nedidelis pacientų skaičius, jie buvo atskleisti naujienų pranešimuose ir nebuvo paskelbti recenzuojamame žurnale. NTLA-2002 tyrimo rezultatai buvo pristatyti Bradykinin simpoziume Berlyne – medicinos susitikime, kuriame daugiausia dėmesio skirta angioedemai.

 

    Duomenys buvo gauti iš mažų, vadinamųjų 1 fazės tyrimų, atliktų Naujojoje Zelandijoje ir JK, į kuriuos nebuvo įtrauktos kontrolinės grupės. Tokių ankstyvųjų tyrimų rezultatai gali būti nepatikimi vaisto saugumo ir veiksmingumo prognozėse, kas bus, kai junginys bus išbandytas su didesniu pacientų skaičiumi.

 

    „Intellia“ akcijos penktadienį prekyboje nukrito 4,2%, iš dalies dėl saugumo problemų, nes kai kuriems tyrimuose dalyvavusių žmonių kepenų fermentų lygis laikinai padidėjo.

 

    Vis dėlto išvados papildo preliminarius, bet daug žadančius įrodymus apie vaistų, pagrįstų genų redagavimo technologija, potencialą. Praėjusiais metais „Intellia“ teigė, kad NTLA-2001 sumažino ATTR sergančių pacientų ligas sukeliančių baltymų kiekį.

 

    „Mes parodėme, kad pirmasis kartas nebuvo nukrypimas“, – sakė „Intellia“ generalinis direktorius Johnas Leonardas.

 

    HAE tyrimo metu trims pacientams buvo skirta 25 miligramų gydymo dozė, o jų baltymų kiekis sumažėjo vidutiniškai 65 % per mažiausiai 16 savaičių. Prieš tyrimą pacientai paprastai patyrė 1,1–7,2 tinimo priepuolių per mėnesį; „Intellia“ teigė, kad atakų skaičius per 16 savaičių sumažėjo vidutiniškai 91 proc.

 

    Kiti trys HAE pacientai gavo 75 miligramų dozę. „Intellia“, įsikūrusi Kembridže, Masačusetso valstijoje, teigė, kad tiriamųjų baltymų kiekis sumažėjo dar labiau – 92%, tačiau ji negalėjo pranešti apie jų patinimo priepuolių dažnį, nes tiriamieji dar nebuvo baigę stebėjimo laikotarpio.

 

    Žmonėms, dalyvavusiems HAE tyrime, buvo leista ir toliau vartoti anksčiau išrašytus vaistus, kad būtų išvengta patinimo priepuolių, o tai greičiausiai iškreipė rezultatus „Intellia“ gydymo naudai, pranešime klientams sakė BMO Capital Markets analitikas Kostas Biliouris.

 

    „Intellia“ teigė, kad kai kuriems pacientams, dalyvavusiems dviejuose tyrimuose, apie kuriuos pranešta penktadienį, laikinai, nedidelio laipsnio fermentų padidėjimas buvo išmatuotas atliekant laboratorinius kepenų pažeidimo požymius. Pacientai nepatyrė jokių simptomų, o jų fermentų lygis vėliau tapo normalus, sakė Intellia.

 

    Vis dėlto, kepenų fermentų signalai, pastebėti mažuose tyrimuose, „užuomina apie didėjančią riziką, kai bandymai tampa vis didesni“, – savo kliento pastaboje sakė Davidas Lebowitzas iš „Citi“" [1].

 

Lietuvoje turime Crispr specialistų, bet praktiškų rezultatų neturime. Reikia rimtai pagalvoti, kodėl.

 

1. U.S. News: Crispr Treatments Show Early Promise
Walker, Joseph. 
Wall Street Journal, Eastern edition; New York, N.Y. [New York, N.Y]. 17 Sep 2022: A.6.

Crispr Treatments Show Early Promise

"Intellia Therapeutics Inc. reported encouraging early-stage study results for its Crispr gene-editing treatments, the latest sign that the pathbreaking technology could result in commercially available drugs in the coming years.

Intellia said Friday that one of its treatments, code-named NTLA-2002, significantly reduced levels of a protein that causes periodic attacks of swelling in six patients with a rare genetic disease called hereditary angioedema, or HAE.

In a separate study building on previously released trial data, Intellia's treatment NTLA-2001 reduced a disease-causing protein by more than 90% in 12 people with transthyretin-mediated amyloidosis cardiomyopathy, or ATTR-CM, a genetic disease that can lead to heart failure.

Despite the positive results, questions remain about whether therapies based on Crispr will work safely and effectively, analysts said.

Intellia's latest studies involved a small number of patients, and were disclosed in news releases and haven't been published in a peer-reviewed journal. The NTLA-2002 study results were presented at the Bradykinin Symposium in Berlin, a medical meeting focused on angioedema.

The data came from small, so-called Phase 1 studies conducted in New Zealand and the U.K. that didn't include control groups. Results from such early studies can be unreliable predictors of a drug's safety and effectiveness once the compound is tested in larger numbers of patients.

Intellia shares fell 4.2% in trading on Friday, partly due to safety concerns because liver enzyme levels temporarily rose in some people in the studies.

The findings, nevertheless, add to preliminary but promising evidence of the potential for drugs based on the gene-editing technology. Last year, Intellia said that NTLA-2001 reduced the disease-causing protein involved in ATTR patients.

"We've shown that the first time wasn't an aberration," Intellia Chief Executive John Leonard said.

In the HAE study, three patients were given a 25-milligram treatment dose and had their protein levels reduced by 65% on average over at least 16 weeks. Before the study, the patients typically experienced 1.1 to 7.2 swelling attacks a month; the attacks were reduced by 91% on average over 16 weeks, Intellia said.

The other three HAE patients received a 75-milligram dose. Intellia, based in Cambridge, Mass., said the study subjects had even greater average protein reductions of 92%, but it couldn't report their swelling attack rates because the subjects hadn't completed the observation period yet.

People in the HAE study were allowed to keep taking previously prescribed drugs to prevent swelling attacks, which is likely to have biased the results in favor of Intellia's treatment, BMO Capital Markets analyst Kostas Biliouris said in a note to clients.

Intellia said some patients in the two studies reported on Friday had temporary, low-grade elevations of enzymes measured in lab tests for signs of liver damage. The patients didn't experience any symptoms, and their enzyme levels later returned to normal, Intellia said.

Still, the liver enzyme signals seen in the small studies "hint at increased risks as trials get larger," Citi's David Lebowitz said in a client note." [1]

 

 We have Crispr specialists in Lithuania, but we have no practical results. We need to seriously think about why.

 

1. U.S. News: Crispr Treatments Show Early Promise
Walker, Joseph. 
Wall Street Journal, Eastern edition; New York, N.Y. [New York, N.Y]. 17 Sep 2022: A.6.

Gamintojai naudoja „mašinų sveikatos“ technologijas

   „Startuoliai, kurie sukuria technologijas, skirtas numatyti pramoninės įrangos gedimus, prieš jiems įvykstant, pastebi paklausos padidėjimą, nes įtemptos tiekimo grandinės skatina gamintojus išspausti didesnį gamybos linijų efektyvumą, teigia startuolių įkūrėjai ir analitikai.

 

    Anna Farberov, PepsiCo Labs, PepsiCo Inc. technologijų rizikos grupės, generalinė direktorė, sakė, kad per pastaruosius metus vadinamosios nuspėjamosios priežiūros sistemos keturiose Frito-Lay gamyklose sumažino netikėtų gedimų, pertrūkių ir papildomų atsarginių dalių sąnaudų.  

 

Ši technologija, kurią sukūrė Niujorko startuolis „Augury Inc.“, padėjo „Frito-Lay“ padidinti maždaug 4000 valandų per metus gamybos pajėgumų – tai prilygsta keliems milijonams svarų užkandžių, kurie nukeliauja nuo gamybos linijos ir siunčiami į parduotuves, sakė M. Farberova.

 

    „PepsiCo“ siunčia šią technologiją į daugumą savo JAV „Frito-Lay“ gamyklų ir planuoja ją įdiegti savo pietinėse JAV gėrimų gamyklose ir galiausiai į visas išpilstymo patalpas Šiaurės Amerikoje, sakė ji. „Turėjome labai aiškų verslo tikslą pasiekti“, – sakė ji.

 

    Duomenų analizės įmonės „Research and Markets“ duomenimis, pasaulinė nuspėjamosios priežiūros technologijų, dar vadinamų mašinų sveikatos technologijomis, rinka, tikimasi, kad iki 2027 m. pasieks 18,6 mlrd. dolerių. Kai 2020 m. užklupo Covid-19, uždarius gamyklas ir sutrikdžius laivybos maršrutus, visame pasaulyje išlaidos prognozuojamai priežiūrai sudarė maždaug 4 mlrd. dolerių, pranešė įmonė.

 

    Augury tikisi iki metų pabaigos pridėti iki 50 naujų pramoninių klientų, sakė bendrovės įkūrėjas ir generalinis direktorius Saaras Yoskovitzas. Be „Pepsi“, dabartiniai klientai yra „Colgate-Palmolive Co.“, „DuPont Inc.“ ir „Hershey Co.“, tarp maždaug 100 gėrimų ir maisto gamintojų, farmacijos įmonių, plataus vartojimo supakuotų prekių gamintojų ir kitų didelių gamintojų, teigia bendrovė.

 

    „Augury“ gamina belaidžius jutiklius, kurie tvirtinami prie gamyklinės įrangos ir fiksuoja jų skleidžiamus garsus. Duomenys perduodami į debesų platformą ir analizuojami dirbtinio intelekto programine įranga, išmokyta atpažinti daugiau, nei 80 000 pramoninių mašinų garsų įvairiais veikimo ciklais – nuo ​​sklandaus veikimo iki subyrėjimo – ir perdengia šiuos garsus, kad aptiktų modelius. Tada „Augury“ sistema realiu laiku perduoda savo įžvalgas gamyklos priežiūros komandai, kad jie galėtų geriau sutelkti dėmesį į įrangos patikrinimus.

 

    Kiti technologijų startuoliai, siūlantys panašią nuspėjamosios priežiūros technologiją, yra C3.ai Inc., DataProphet ir Senseye. Nors ši technologija nėra nauja, didėjanti paklausa, kurią lėmė papildomi tiekimo grandinės sutrikimai po sankcijų Rusijai ir su Covid susijusio uždarymo Kinijoje, daro šiuos ir kitus startuolius vis vertingesnius gamintojams.

 

    „Senseye“, nuspėjamosios priežiūros programinės įrangos kūrėją JK, birželį įsigijo „Siemens AG“. 

 

Paskelbdama sandorį „Siemens“ teigė, kad „Senseye“ technologija gali sumažinti neplanuotas mašinų prastovas iki 50%, o techninės priežiūros personalo produktyvumą padidinti net 30%. 

 

Sąlygos nebuvo atskleistos.

 

    Spalio mėn., kai Augury surinko 180 mln. dolerių per E serijos finansavimo etapą, kurio privačios rinkos vertinimas viršijo 1 mlrd. dolerių, pagrindinis jo investuotojas buvo naftos telkinių milžinas „Baker Hughes Co.“ Kitas buvo „Schneider Electric SE“ verslo padalinys.  Pagal susitarimo sąlygas Bakeris Hughesas užėmė vietą Augury valdyboje. Ji taip pat pasirašė daugiametę komercinę sutartį, sakė Augury.

 

    Warrenas Pruittas, „Colgate-Palmolive“ pasaulinės inžinerijos viceprezidentas, teigė, kad bendrovė, siekdama pagerinti mašinos našumą ir sumažinti mašinos prastovą, kreipėsi į nuspėjamosios priežiūros įrankius. Anksčiau įmonė, siekdama valdyti įrangą, rėmėsi prevencine ir kalendorine priežiūra, sakė jis. Jis sakė, kad „Colgate-Palmolive“ įdiegė „Augury“ platformą visose Šiaurės Amerikos gamyklose, taip pat daugelyje Europoje, Lotynų Amerikoje ir Azijoje. [1]

1.   Banking & Finance: Manufacturers Turn to 'Machine Health' Tech
Loten, Angus. 
Wall Street Journal, Eastern edition; New York, N.Y. [New York, N.Y]. 08 Sep 2022: B.10.

Manufacturers Turn to 'Machine Health' Tech

 

"Startups that make technology designed to predict industrial-equipment failures before they happen are seeing a surge in demand, as strained supply chains prompt manufacturers to squeeze more efficiency out of production lines, startup founders and analysts say.

Anna Farberov, general manager of PepsiCo Labs, the technology venture arm of PepsiCo Inc., said that over the past year so-called predictive-maintenance systems at four Frito-Lay plants reduced unexpected breakdowns, interruptions and incremental costs for replacement parts, among other benefits.

Developed by New York startup Augury Inc., the technology helped Frito-Lay add some 4,000 hours a year of manufacturing capacity -- the equivalent of several million pounds of snacks coming off the production line and shipped to stores, Ms. Farberov said.

PepsiCo is sending the technology to most of its U.S. Frito-Lay plants and plans to roll it out in its southern U.S. beverage plants and eventually to all its bottling facilities in North America, she said. "We had a very clear business target to achieve," she said.

The global market for predictive-maintenance technology, also called machine-health tech, is expected to reach $18.6 billion by 2027, growing at a compound annual growth rate of just over 26%, according to data-analysis firm Research and Markets. When Covid-19 struck in 2020, closing factories and disrupting shipping routes, worldwide spending on predictive maintenance stood at roughly $4 billion, the firm said.

Augury expects to add up to 50 new industrial customers by the end of the year, said Saar Yoskovitz, the company's co-founder and chief executive. In addition to Pepsi, current customers include Colgate-Palmolive Co., DuPont Inc. and Hershey Co., among roughly 100 beverage and food producers, pharmaceutical firms, consumer packaged goods makers and other large-scale manufacturers, the company says.

Augury makes wireless sensors that attach to factory equipment and pick up the sounds they emit. The data is transmitted to its cloud-based platform and analyzed by artificial-intelligence software trained to recognize more than 80,000 industrial machinery sounds at various life cycles of operations -- from functioning smoothly to falling apart -- and overlays these sounds to detect patterns. Augury's system then relays its insights to the plant's maintenance team in real time, enabling them to better focus equipment inspections.

Other tech startups offering similar predictive-maintenance technology include C3.ai Inc., DataProphet and Senseye. Though the technology isn't new, soaring demand -- driven by added supply-chain disruptions in the wake of sanctions on Russia and Covid-related shutdowns in China -- is making these and other startups increasingly valuable to manufacturers.

Senseye, a predictive-maintenance software developer based in the U.K., in June was acquired by Siemens AG. In announcing the deal, Siemens said Senseye's technology can reduce unplanned machine downtimes by up to 50%, while boosting maintenance staff productivity by as much as 30%. Terms weren't disclosed.

In October, when Augury raised $180 million in a Series E funding round -- which took its private-market valuation above $1 billion -- its lead investor was oil-field giant Baker Hughes Co. Another was the corporate venture arm of Schneider Electric SE. Under the terms of the deal, Baker Hughes took a seat on Augury's board. It also signed a multiyear commercial agreement, Augury said.

Warren Pruitt, vice president of global engineering at Colgate-Palmolive, said the company turned to predictive-maintenance tools in a bid to improve machine performance and reduce machine downtime. Previously, the company relied on preventive and calendar-based maintenance to manage equipment, he said. Colgate-Palmolive has put Augury's platform to work in all of its North America plants, as well as many in Europe, Latin America and Asia, he said.” [1]

1.   Banking & Finance: Manufacturers Turn to 'Machine Health' Tech
Loten, Angus. 
Wall Street Journal, Eastern edition; New York, N.Y. [New York, N.Y]. 08 Sep 2022: B.10.