„Šalis investavo šimtus milijonų dolerių į indukuotų pluripotentinių kamieninių ląstelių, skirtų sergantiems organams gydyti, tyrimus.
Kai kurie pirmieji bandymai, skirti patikrinti, ar perprogramuotos kamieninės ląstelės gali atstatyti sergančius organus, pradėjo pranešti apie teigiamus rezultatus. Tyrimuose dalyvaujančios tyrėjų komandos, visos įsikūrusios Japonijoje, teigia, kad pateikia ankstyvų užuominų, kad karštai laukta technologija veikia. Tačiau daugelis tyrėjų už šalies ribų nepervertina bandymų svarbą, teigdami, kad jie buvo nedideli, o rezultatai dar turi būti įvertinti.
Indukuotos pluripotentinės kamieninės (iPS) ląstelės yra tos, kurios iš subrendusių ląstelių, dažnai paimtų iš odos, buvo perprogramuotos į embrioninę būseną. Iš ten jos gali virsti bet kokio tipo ląstelėmis ir būti naudojamos pažeistiems organams atstatyti.
Sausio mėn. tyrėjai išankstiniame atspaude pranešė, kad pirmajam žmogui Japonijoje, kuriam buvo persodintos širdies raumens ląstelės, pagamintos iš perprogramuotų kamieninių ląstelių, po procedūros pagerėjo širdies veikla. Tada, balandžio mėn., kita grupė paskelbė, kad kelių žmonių regėjimas pagerėjo po to, kai jų sergančioms ragenoms buvo persodintos ragenos ląstelės, pagamintos iš perprogramuotų kamieninių ląstelių – tai pirmą kartą pasaulyje.
Vykdomi bandymai „suteikia vilčių teikiančias pirmąsias įžvalgas apie iPS ląstelėmis pagrįstų terapijų evoliuciją nuo laboratorijos iki paciento“, sako Wolfram-Hubertus Zimmermann, Getingeno universiteto medicinos centro Vokietijoje farmakologas.
Didžiausias iPS ląstelių bandymų Japonijoje poveikis iki šiol yra tas, kad jie „suteikia žmonėms visame pasaulyje pasitikėjimo, kad tai įmanoma“, sako Kapilas Bharti, transliacinių kamieninių ląstelių tyrinėtojas iš JAV nacionalinio akių instituto Betesdoje, Merilande. .
Dideli lūkesčiai
iPS ląstelių laukas yra labai populiarus Japonijoje, daugiausia dėl to, kad vietinis mokslininkas Shinya Yamanaka iš Kioto universiteto atrado, kaip gaminti ląsteles. Lūkesčiai dėl galimo iPS ląstelių panaudojimo išaugo 2012 m., kai Yamanaka už 2006 m. atradimą laimėjo Nobelio medicinos premiją. 2013 m. Japonijos vyriausybė paskelbė, kad per ateinančius dešimt metų regeneracinei medicinai skirs 110 milijardų jenų (šiandien 814 mln. JAV dolerių).
Per tą laiką Japonijos mokslininkai pradėjo mažiausiai dešimt bandymų su žmonėmis. Tai iš esmės parodė, kad technologija yra saugi, tačiau dar nenustatyta, ar ji turi teigiamą poveikį. Dabar visuomenės entuziazmas išblėso, o tai kelia grėsmę būsimam vyriausybės finansavimui, sako Masayo Takahashi, oftalmologas ir ląstelių terapijos bendrovės „Vision Care“ prezidentas Kobėje, Japonijoje.
„iPS elementų technologija egzistuoja tik 16 metų. Ir tai buvo įtraukta į klinikinius tyrimus neįtikėtinai greitai“, – sako Zimmermannas. „Iššūkis yra tas, kad visa tai vyksta su dideliu visuomenės dėmesiu.
Regėjimo praradimo gydymas
Ragenos tyrimas buvo skirtas žmonėms, turintiems rimtų regėjimo sutrikimų, nes jiems trūksta kamieninių ląstelių, reikalingų ragenai atkurti bei gydyti. Nuo 2019 m. Japonijos Osakos universiteto oftalmologas Kohji Nishida naudojo donorų iPS ląsteles, kad sukurtų ragenos ląstelių lakštus, kurie buvo implantuoti į vieną akį kiekvienam iš keturių dalyvių.
Nishida bandymas nėra pirmasis, kuriame iPS ląstelės naudojamos akių ligoms ištaisyti. Nuo 2014 m. Takahashi vadovavo dviem tyrimams, kuriuose naudojo iPS ląsteles septyniems žmonėms, sergantiems geltonosios dėmės degeneracija – būkle, kai regėjimas laipsniškai blogėja. Tuose tyrimuose atrodė, kad tinklainės ląstelės išgyveno po transplantacijos, o dalyvių regėjimas nepablogėjo – tai sėkmės ženklas, sako Takahashi. Tačiau mokslininkai teigia, kad sunku parodyti, ar ląstelės prisidėjo prie regėjimo pablogėjimo lėtėjimo.
Balandžio 4 d. spaudos konferencijoje Nishida pranešė apie pirmuosius įrodymus, kad gydymas iPS ląstelėmis pagerino regėjimą. Trims dalyviams praėjus metams po operacijos pastebimai pagerėjo regėjimas – ketvirto dalyvio regėjimas išliko beveik toks pat, nes sirgo katarakta. Nishida taip pat pranešė apie regėjimo pagerėjimą. Jis sako, kad pradinė liga negrįžo nė vienam dalyviui, kai kurie iš jų buvo operuoti daugiau, nei prieš dvejus metus; tai rodo, kad ląstelės išgyveno po transplantacijos. Jis ruošia rankraštį publikavimui ir kolegų peržiūrai, planuoja pradėti didesnį bandymą, kuriame dalyvauja daugiau, nei dešimt dalyvių.
Skatinantis rezultatas
Ne Japonijos mokslininkai teigia, kad ragenos tyrimas yra per mažas, kad būtų galima nustatyti gydymo veiksmingumą, tačiau rezultatai juos padrąsina. „Esu tikras, kad pacientai mato geriau ir tai yra geras ženklas“, – sako Bharti, vadovaujantis geltonosios dėmės degeneracijos gydymo, naudojant perprogramuotas kamienines ląsteles, tyrimui. Tačiau, sako jis, „turėtume būti atsargūs ir nevadinti šių bandymų veiksmingais“.
Japonijoje pastebėtas teigiamas ląstelių poveikis sustiprino mokslininkų moralę. „Labai džiaugiuosi, kad ragena dabar gali tai parodyti“, – sako Takahaši. Ji sako, kad rezultatai yra labai svarbūs regeneracinei medicinai Japonijoje.
Taip pat yra daug žadančių ženklų iš kito vykstančio tyrimo, kurio metu donorų ląstelės perprogramuojamos į širdies raumens ląsteles, sako tyrimo vadovas Yoshiki Sawa, Osakos universiteto širdies chirurgas. Sausio mėn. paskelbtame išankstiniame spaudinyje jis pranešė apie rezultatus apie pirmąjį iš trijų žmonių, kuriems buvo suteiktas gydymas. Sawa dabar sako, kad visi trys – penkiasdešimties, šešiasdešimties ir septyniasdešimties metų amžiaus – pasveiko ir dirba. Iki šių metų pabaigos jis siekia įdarbinti dar penkis dalyvius.
Atvejo ataskaita yra svarbi ir malonu matyti, kad tyrimo dalyviui neatsirado navikų ar nereguliaraus širdies plakimo, sako Zimmermannas, kuris taip pat vykdo tyrimą, naudodamas iš iPS ląstelių gautas širdies raumens ląsteles. Tačiau neaišku, ar pastebėtas simptomų pagerėjimas buvo tiesioginis persodintų ląstelių rezultatas, ar dėl kitų operacijos aspektų. Dalyvis gavo nedidelę ląstelių dozę ir šios ląstelės nebūtų išgyvenusios ilgiau, nei tris mėnesius, kai buvo skiriami imunitetą slopinantys vaistai, sako jis. „Tai nėra dramatiškas pagerėjimas; tai stabilizavimas“.
Vis dėlto Japonijos mokslininkai teigia, kad bandymų rezultatai atkeliauja labai svarbiu metu: 2013 m. vyriausybės investicijos į šią sritį turi baigtis kitais metais, o ragenos rezultatas gali padėti pateisinti tolesnę investiciją į šią technologiją.
Takahashi girdėjo, kad bus sumažintas kitas vyriausybės biudžetas regeneracinei medicinai, o tai turės įtakos. Japonijoje šiuo metu yra per daug žmonių, palyginti su turimomis investicijomis, sako Jeanne Loring, kamieninių ląstelių tyrinėtoja iš Scripps Research La Jolla, Kalifornijoje. „Ne kiekvienas gali išsiveržti“.
Pramonės parama
Tyrėjai vis dar susiduria su kitomis kliūtimis; Pagrindiniai iš jų yra gamybos sąnaudų mažinimas ir pramonės paramos gavimas, kad technologija būtų naudojama ne tik nedideliuose tyrimuose ir bandymuose. Kioto universiteto ląstelių biologas Koji Eto, vadovaujantis tyrimui, susijusiam su kraujo trombocitais, gautais iš iPS ląstelių, teigia, kad daugelis klinikinių tyrimų, greičiausiai, nesurinks komercializavimui reikalingų lėšų ir turės būti nutraukti.
Kad gautų pramonės paramą, mokslininkai turi parodyti, kad terapija veikia, sako Jun Takahashi, Kioto universiteto neurochirurgas. Jis sako, kad vykstančių klinikinių tyrimų rezultatai bus labai svarbūs.
Jis dalyvauja viename tyrime, kurio rezultatai netrukus bus paskelbti ir kurio metu mokslininkai naudojo iš donorų gautas iPS ląsteles, kad sukurtų neuronus, gaminančius dopaminą. Jie implantavo juos į septynių Parkinsono liga sergančių žmonių smegenis nuo 2018 iki 2021 m. Takahashi teigia, kad iki šiol nepastebėta jokių sunkių nepageidaujamų reiškinių. Dalyviai stebimi dvejus metus po operacijos, o jų neurologiniai simptomai bus vertinami, o rezultatų tikimasi 2024 m. „Geriausias scenarijus – pacientų simptomai pagerės“, – sako jis.
Jei Jun Takahashi ir Sawa tyrimai parodys tvirtus klinikinio veiksmingumo be šalutinio poveikio įrodymus, gydymas gali tapti pirmuoju sąlyginiu leidimu parduoti Japonijoje, kaip vyriausybės paspartintos regeneracinių vaistų programos dalis." [1]
Didžiausias iPS ląstelių privalumas yra tai, kad jei iPS ląsteles gauti iš to paties paciento odos, kuriam yra įvedamos gydančios ląstelės, pacientas negauna svetimo kūno ląstelių. Tada kam skiriami imunitetą slopinantys vaistai?
1. Pioneering stem-cell trials in Japan report promising early results. Smriti Mallapaty, Nature 609, 235 (2022)
Komentarų nėra:
Rašyti komentarą