– Ką turite omenyje „lachatronas“?
– Kodėl sakote, kad liberalizacija yra loterija?
2022 m. rugpjūčio 19 d., penktadienis
Cholesterolį kontroliuojanti vienkartinė injekcija gali būti palanki drąsiems --- Verve injekcija palaipsniui daro klinikinę pažangą
„Daugiau nei 200 milijonų žmonių visame pasaulyje kasdien vartoja statinus, kad sumažintų blogojo cholesterolio, vadinamo ŽTL, kiekį. Daugumai nepavyksta laikytis kasdienių tablečių, todėl jiems kyla širdies ligų rizika.
Vieno geriausių širdies ligų ekspertų sudaryta biotechnologijų įmonė nori tai pakeisti viena injekcija, kuri visam laikui sumažintų blogojo cholesterolio kiekį. Tai gydymas, pagrįstas genų redagavimo technologija, žinoma, kaip Crispr. Tačiau skirtingai nuo tradicinio Crispr metodo, kuris veikia, kaip žirklės, kad įpjautų DNR, Verve Therapeutics naudoja naują technologiją, vadinamą bazių redagavimu, kuri veikia labiau, kaip pieštukas ir trintukas, pakeičiant vieną DNR raidę kita. Genas, kurį Verve siekia redaguoti, vadinamas PCSK9, reguliuoja ŽTL lygį.
Ankstyvieji rezultatai atrodo daug žadantys. Praėjusį mėnesį bendrovė surinko 259 mln. dolerių. Neseniai ji sudarė susitarimą su „Biotech Vertex“, siekdama sukurti kepenų ligų gydymą, suteikdama jai dar vieną pinigų šaltinį neramiais mažų biotechnologinių įmonių laikais.
Verve vykdomasis direktorius ir vienas iš įkūrėjų yra kardiologas Sekaras Kathiresanas, buvęs Masačusetso bendrosios ligoninės genominės medicinos centro direktorius.
Dr. Kathiresanas paliko akademinę bendruomenę ir įkūrė įmonę, įkvėptą jo atradimų apie natūralias mutacijas, mažinančias ŽTL.
Verve strategija yra sutelkti dėmesį į pacientus, sergančius paveldima didelio cholesterolio kiekio kraujyje forma, vadinama šeimine hipercholesterolemija arba FH, kuri padidina koronarinės širdies ligos tikimybę jauname amžiuje. Šią vasarą pacientas iš Naujosios Zelandijos pirmasis gavo injekciją. Dar 39 pacientai bus tiriami su skirtingomis dozėmis, o rezultatai bus pradėti skaityti kitais metais.
Injekcijos sumažino blogojo cholesterolio kiekį beždžionėms daugiau, nei 60%.
Tai užtruks daugelį metų, tačiau proceso pradžia Naujojoje Zelandijoje buvo žingsnis į priekį. Kitas Verve žingsnis yra gauti leidimą pradėti bandymus JAV, kur Maisto ir vaistų administracija nustatė aukštą kartelę genų redagavimo tyrimams, kai jau egzistuoja alternatyvūs gydymo būdai. JAV reguliatoriaus FDA patvirtintas didelio cholesterolio kiekio gydymas apima statinus ir naujesnes injekcijas, skirtas PCSK9.
Dr. Kathiresanas teigia, kad Verve vedė derybas su FDA ir yra įsitikinęs, kad bendrovė gali atitikti aukštą bandymo JAV kartelę, nors kai kurie analitikai yra skeptiški. Vėliau šiais metais bendrovė pateiks klinikinio tyrimo paraišką JAV ir JK. "Dabar esmė yra ta, kad nepaisant visų galimų gydymo būdų, maždaug 3% pacientų, sergančių FH, iš tikrųjų yra tinkamo ŽTL lygio", - sako dr. Kathiresanas. "Taigi vis dar yra didžiulis nepatenkintas poreikis."
Net jei Verve technologija veiktų, ji prieštarautų neseniai patvirtintoms injekcijoms. Amgen Inc. ir Sanofi SA injekcijos turi būti daromos kas kelias savaites, o Novartis injekcija atliekama du kartus per metus. Nė vienas iš vaistų iki šiol netapo populiariais, iš dalies dėl to, kad draudikai atsisakė jų kainos ir jiems reikia pakartotinių injekcijų, kad jie būtų veiksmingi. Verve turėtų pasiūlyti savo terapiją už patrauklią kainą.
BMO Capital Markets analitikas Kostas Biliouris teigia, kad bendrovė gali imti 90 000 dolerių už vienkartinį gydymą, o tai prilygsta maždaug 15 metų PCSK9 injekcijoms po 6 000 dolerių per metus. Kaina gali būti mažesnė, o rinka gali būti apribota iki maždaug milijono pacientų, sergančių FH, JAV.
Tačiau, jei įmonė plėstųsi į platesnę širdies ligų rinką, ponas Biliouris mano, kad potencialios pajamos kasmet galėtų siekti milijardus dolerių.
Kitas didelis iššūkis būtų įtikinti pacientus susitaikyti su rizika pakeisti savo genus. Dr. Kathiresanas sako, kad svarbu atsiminti, kad „toks redagavimas, kurį darome, nelabai skiriasi nuo kai kurių chirurginių procedūrų, nes mes neperduodame redagavimo rezultatų ateities kartoms“, – sako jis.
„Verve“ technologija yra mokslinis skrydis į mėnulį ir yra naujo požiūrio į mediciną, kurio rizika vis dar iš esmės neaiški, priešakyje. „Verve“ akcijos išaugo daugiau, nei trigubai nuo birželio mėn. žemiausios 11,14 dolerių vertės, tačiau prekiaujama maždaug per pusę savo aukščiausio lygio – 74 dolerių pernai.
Tiems, kurie trokšta tam tikros rizikos, atlygis gali būti didelis." [1]
1. Cholesterol Injection May Favor The Brave --- Verve's shot is gradually making clinical progress
Wainer, David.
Wall Street Journal, Eastern edition; New York, N.Y. [New York, N.Y]. 19 Aug 2022: B.12.
Cholesterol Controlling Injection May Favor The Brave --- Verve's shot is gradually making clinical progress
"More than 200 million people around the world take statins daily to lower their bad cholesterol, known as LDL. A majority fail to stick with their daily pills, putting them at risk of heart disease.
A biotech company formed by one of the top heart-disease experts wants to change that with a single injection that would permanently reduce bad cholesterol. It is a treatment based on a gene-editing technology known as Crispr. But unlike the traditional Crispr approach, which acts like a pair of scissors to make a cut to the DNA, Verve Therapeutics uses a new technology known as base editing, which acts more like a pencil and eraser, substituting a single letter of DNA for another. The gene Verve seeks to edit, PCSK9, regulates LDL levels.
Early results look promising. The company raised $259 million last month. It recently struck a deal with biotech Vertex to develop a liver-disease treatment, giving it another source of cash during turbulent times for small biotechs.
Verve's chief executive and co-founder is cardiologist Sekar Kathiresan, a former director of the Massachusetts General Hospital Center for Genomic Medicine.
Dr. Kathiresan left academia to form a company inspired by his discoveries around natural mutations that lower LDL.
Verve's strategy is to focus on patients with an inherited form of high cholesterol known as familial hypercholesterolemia, or FH, which increases the likelihood of coronary-heart disease at a young age. This summer, a New Zealand patient was the first to receive the injection. Another 39 patients are set to be tested with different doses, with results starting to read out next year.
The injections reduced bad cholesterol in monkeys by over 60%.
It will take years of testing, but the start of the process in New Zealand marked a step forward. Verve's next step is to seek approval to begin trials in the U.S., where the Food and Drug Administration set a high bar for gene-editing trials where alternative therapies already exist. FDA-approved high-cholesterol treatments include statins as well as newer injections targeting PCSK9.
Dr. Kathiresan says Verve has been in talks with the FDA and is confident the company can meet the high bar for a trial in the U.S., though some analysts are skeptical. The company will submit a clinical trial application in the U.S. and the U.K. later this year. "The bottom line right now is that despite all the treatments available, roughly 3% of patients with FH are actually at the right LDL level," says Dr. Kathiresan. "So there's still a huge unmet need."
Even if Verve's technology works, it would be up against recently approved injections. The shots from Amgen Inc. and Sanofi SA must be taken every few weeks while a Novartis injection is taken twice a year. None of the drugs have so far become blockbusters, partly because insurers balked at their price and they require repeated injections to be effective. Verve would have to offer its therapy at an attractive price.
Kostas Biliouris, an analyst at BMO Capital Markets, says the company might be able to charge $90,000 for a one-time treatment, which is equivalent to about 15 years of PCSK9 injections at $6,000 yearly. The price could be lower and the market limited to a subset of the million or so patients with FH in the U.S.
But, if the company were to expand into the broader heart-disease market, Mr. Biliouris reckons potential revenue could reach billions of dollars annually.
The other big challenge would be persuading patients to accept the risk of altering their genes. Dr. Kathiresan says it is important to remember that "this kind of editing that we're doing, it's not that different from some surgical procedures because we're not passing on the edit to future generations," he says.
Verve's technology is a scientific moonshot, at the forefront of a novel approach to medicine whose risks are still largely unclear. Verve's stock has more than tripled from a June low of $11.14 but it is trading at about half its peak of $74 last year.
For those with appetite for some risk, the payoff could be large." [1]
1. Cholesterol Injection May Favor The Brave --- Verve's shot is gradually making clinical progress
Wainer, David.
Wall Street Journal, Eastern edition; New York, N.Y. [New York, N.Y]. 19 Aug 2022: B.12.