„O, ar dėl to man išaugo tokie ilgi dantys?
DRABLIAI biologams visada teikdavo paradoksą. Jie yra daug didesni už žmones ir gyvena panašiai ilgai, tačiau jie retai suserga vėžiu. Tai keista. Galų gale, vėžys yra panašus į skaičių žaidimą: kuo daugiau ląstelių, tuo daugiau replikacijų. Kuo daugiau replikacijų, tuo didesnė atsitiktinių DNR pažeidimų tikimybė, kad ląstelė taps nesąžininga, nepavyks ją aptikti ir galiausiai prasidės bėgimo procesas link naviko.
Konstantino Karakosčio iš Barselonos autonominio universiteto vadovaujamas ir žurnale „Molecular Biology and Evolution“ paskelbtas darbas rodo atsakymą, bent jau drambliams, į Peto paradoksą. Šis dydžio ir vėžio koreliacijos nebuvimas pavadintas sero Richardo Peto, britų epidemiologo, kuris pirmą kartą tai pastebėjo 1977 m., vardu.
Jų tyrimai prasidėjo nuo P53, transkripcijos faktoriaus. Tai yra baltymai, kurie dalyvauja DNR transkribuojant į RNR, kontroliuojant, kurie genai yra įjungti ir kiek laiko.
Tačiau P53 taip pat užsiima išteklių skirstymu kokybės kontrolei. Kai jis susiduria su pažeista DNR, jis nesugeba prisijungti prie kito baltymo, vadinamo MDM2. Tai savo ruožtu sukelia įvykių grandinę, kuri skatina ląstelę atitaisyti bet kokią žalą. Jei tai nepavyksta, P53 inicijuoja kitokią grandinę, dėl kurios ląstelė sunaikina save.
Taigi P53 yra stiprus priešvėžinis agentas organizmo arsenale. Tačiau vėžys daugelyje būtybių yra stiprus priešas. Vėžio ląstelės turi pažeistą DNR, tačiau turi būdų, kaip užtikrinti, kad prisijungimas prie MDM2 vyktų be kliūčių. Pirmojo kokybės kontrolės žingsnio išvengiama, o paskutiniai žingsniai – taisymas arba savęs sunaikinimas – niekada nepasiekiami.
Dauguma gyvūnų priima tik vieną P53 tipą. Taigi praėjusių metų atradimas, kad drambliai turi 20, kurių kiekvienas yra subtiliai skirtingas, atkreipė daktaro Karakosčio ir jo kolegų dėmesį. Galbūt P53 teikia vienas kitam atsarginę kovos su vėžiu atsarginę kopiją. Bet kaip?
Jie įtarė, kad tai susiję su MDM2. Galbūt visi tie šiek tiek skirtingi P53 suriša jį šiek tiek skirtingai. Mažiau tikėtina, kad vėžinių ląstelių apgaulė galėtų veikti 20 pakeistų susirišimų. Jei kuris nors nepavyktų, remonto grandinė vis tiek įsijungtų.
Pirmiausia komanda stojo prie kompiuterių. Išsamus modeliavimas, kaip tiksliai MDM2 jungiasi molekuliniu lygiu su šia gausybe P53, parodė, kad jų nuojauta gali būti teisinga. Kelionė į laboratoriją, tirti tą įrišimą lėkštelėje, viską tik patvirtino toliau. Vėžinės ląstelės gali turėti pakankamai protingos gynybos, kad sušvelnintų kelią iki vienos rūšies surišimo, bet dabar manoma, kad 20 jų nėra.
Tačiau Peto paradoksas išlieka. Kodėl žmonės nesukūrė šios įvairios priešvėžinių baltymų gaujos ar skirtingų ląstelių apsaugos priemonių, kuriomis naudojasi mėlynieji banginiai, jei jie suteiktų tokią aiškią išgyvenimo naudą?
Deja, įprastas susilaikymas moksliniais klausimais: reikia daugiau tyrimų. Tačiau tai nereiškia, kad šis darbas nėra potencialiai svarbus žmonėms. 2016 m. atliktas darbas atskleidė, kad genetinės inžinerijos būdu sukurtos pelės, turinčios keletą papildomų P53 kopijų, pagerino jų ląstelių gebėjimą aptikti ir ištaisyti DNR pažeidimus. Šis naujausias darbas rodo tai, ką daugelis vadovų sužino pavėluotai: sėkmė ateina ne tik su didesne, bet ir įvairesne komanda." [1]
1. "Protein shake-up; Oncology." The Economist, 16 July 2022, p. 78(US).
Komentarų nėra:
Rašyti komentarą