Vakcinų gamyklos klonavimas; vaistų gamyba

  „Smagumų dėžutės

 

    „BioNTech“ nori naudoti gabenimo konteinerius kaip standartizuotas vakcinų gamyklas, kad padidintų pajėgumus visame pasaulyje.

 

    Savo svetainės Marburge (Vokietija) centre BioNTech deda paskutinius štrichus naujo tipo gamykloje. Vaistų kompanija praleido aštuonis mėnesius pertvarkydama savo gamybos procesus, kad pagamintų mRNR Covid-19 vakciną standartiniuose gabenimo konteineriuose. Kurdamas modulinį požiūrį į vaistų gamybą, BioNTech vadovas Uguras Sahinas teigia, kad siekia pakeisti vaistų gamybą visame pasaulyje.

 

    Darbas yra analogiškas programinės įrangos kūrėjams, perrašantiems savo kodą, kad jis veiktų įvairių tipų kompiuteriuose – perkeliant žaidimą iš „Microsoft Xbox“, kad jis veiktų, pavyzdžiui, „Sony PlayStation“. 

 

Biologinis perkėlimas apima 50 000 žingsnių, apimančių mRNR vakcinos gamybos procesą iš vienos aplinkos, esamų BioNTech gamybos linijų visame pasaulyje, pakeitimą, kad jos veiktų kitoje, sujungtų standartinių metalinių gabenimo konteinerių serijoje. Įmonė planuoja siųsti savo konteinerines m RNR gamyklas, kurias ji vadina Biontainers, į pasaulio dalis, kuriose trūksta vakcinų gamybos galimybių. 

 

Pirmasis į Afrikos šalį, dar neįvardytą, atvyks 2022 m. pabaigoje.

 

    „BioNTech“ ėmėsi konteinerių, kaip patikimo ir pakartojamo būdo pasiekti „gerą gamybos praktiką“ (GMP), farmacijos pramonės terminą, apibūdinantį minimalius standartus, kurių reikalaujama iš gamintojo, suteikiant leidimą parduoti produktus. GMP standartai egzistuoja, siekiant užtikrinti nuolat aukštą gamybos produkcijos kokybę, o tai savo ruožtu apsaugo vartotojus nuo blogai pagamintų vaistų. Naujų GMP įrenginių patvirtinimas yra ilgas ir lėtas procesas. Pono Sahino tikslas yra tam tikru mastu pašalinti vietinius veiksnius iš lygties, kuri nustato, kur gali būti gaminamos vakcinos, pašalinti, naudojant modulinę GMP įrangą, kurią galima įdiegti ir naudoti bet kurioje pasaulio vietoje.

 

    Visos gamybos operacijos susideda iš eilės etapų, kurie yra žinomi tik inžinieriams, kurie atlieka darbą, kolekcijos, tam tikro pramoninio recepto. Šios žinios apie gamybos procesą apima viską nuo kiekvieno įrenginio ciferblatų nustatymų iki temperatūrų, slėgio ir laiko, kurio tarpsnyje turi vykti cheminės reakcijos. Šie kintamieji yra jautrūs tiek, kad gali keistis priklausomai nuo oro sąlygų. Šios receptūros perkėlimas į naujas gamybos patalpas yra bene didžiausia vakcinų gamybos kliūtis. Net kai farmacijos įmonės perduoda šias žinias įmonės viduje, pandemijos įkarštyje, prireikia maždaug aštuonių mėnesių, kad padidintų savo vakcinų gamybos pajėgumus.

 

    Ponas Sahinas nori, kad jo gabenimo konteineriai tai paspartintų. Jo idėja yra ta, kad po to, kai proceso žinios vieną kartą buvo sėkmingai perkeltos į standartizuotą gabenimo konteinerio aplinką, tą įrenginį galima greitai klonuoti į kitus konteinerius. Gamybos metodo atnaujinimai arba pačios vakcinos recepto pakeitimai gali būti perduodami skaitmeniniu būdu į bet kurį tinkle esantį konteinerį. „Tai, – sako ponas Sahinas, – yra gamybos ateitis ne tik Afrikoje, bet ir visame pasaulyje.

 

    Greičiau, produktyviau

 

    Po aštuonių mėnesių darbo, kad būtų pastatyta pirmoji konteinerių gamykla Marburge, BioNTech metodas bus išbandytas vėliau šiais metais. Sahino teigimu, iki birželio pabaigos aikštelė jos partnerėje Afrikoje bus paruošta konteineriams atvykti – „BioNTech“ diskutuoja su Pietų Afrika, Ruanda ir Senegalu. 

 

Jis tikisi, kad konteineriai, kurių vidus bus tiksliai sutvarkytas Vokietijoje, atkeliaus iki 2022 metų pabaigos.

 

    Kiekvienam 12 talpyklų rinkiniui reikės keturių ar penkių operatorių ir kiekvienais metais jis galės pagaminti apie 40–60 m dozių. „BioNTech“ tikisi, kad įrenginys kainuos „žymiai pigiau“, nei tradicinė vakcinų gamykla, kurios našumas yra bent 170 mln. dolerių.

 

    Patvirtinimo ir kokybės kontrolės darbai vyks iki 2023 m., taip pat bus samdomi ir mokomi vietiniai operatoriai. Lygiagrečiai vyks pokalbiai su reguliavimo institucijomis apie naują konteinerinės gamybos procesą. Ponas Sahinas sako, kad „BioNTech“ jau kalbasi su Afrikos Sąjunga, regioniniu bloku, Afrikos ligų kontrolės ir prevencijos centrais bei nacionalinėmis reguliavimo institucijomis. 

 

Jis tikisi, kad Vokietijos ir Europos GMP standartai, pagal kuriuos buvo pastatytos konteinerių gamyklos, bus priimtini Afrikoje. 

 

Jei taip, vakcinų gamyba prasidės 2023 m. pabaigoje.

 

    Nors pagal „BioNTech“ planą beveik dvejus metus nedirbs jokia gamykla, „Biontainers“ taip pat bus naudinga ne tik pandemijai ir COVID-19 vakcinų gamybai. 

 

Ponas Sahinas sako, kad gamybos sistema galėtų būti naudojama, pavyzdžiui, kitoms vakcinoms ir vaistams gaminti nuo maliarijos ar tuberkuliozės. Praėjusių metų liepą „BioNTech“ paskelbė apie savo tikslą „sukurti gerai toleruojamą ir labai veiksmingą maliarijos vakciną ir įgyvendinti tvarius vakcinų tiekimo sprendimus Afrikos žemyne“.

 

     „BioNTech“ plane dar gali būti spąstų. Gali pasirodyti, kad konteineriai pasiūlys ne tokią vienodą gamybos aplinką, nei tikisi ponas Sahinas. Reguliuotojai gali pastebėti problemas. Pasaulio šalys gali nepriimti vaistų, pagamintų patalpose, kurios, nors geografiškai yra vietinės, yra kontroliuojamos užsienio įmonės.

 

     Tačiau principas sumažinti proceso žinių kopijavimo išlaidas yra pagrįstas.

 

     Jei tai pavyks, ponas Sahinas greičiausiai ne tik padidins gamybos pajėgumus Afrikos žemyne, bet ir pakeis vaistų gamybos būdą visur." [1]

 

·  ·  · 1.  "Cloning vaccine factories; Drug manufacturing." The Economist, 19 Feb. 2022, p. 66(US).

Cloning vaccine factories; Drug manufacturing.

"Boxes of delights

BioNTech wants to use shipping containers as standardised vaccine factories to expand capacity worldwide

A T THE HEART of its site in Marburg, Germany, BioNTech is putting the finishing touches on a new kind of factory. The drug company has spent eight months reworking its manufacturing processes to produce its m RNA covid-19 vaccine inside a set of standard shipping containers. By creating a modular approach to drug manufacturing, Ugur Sahin, BioNTech's boss, says he aims to transform medicine production around the world.

The work is analogous to software developers rewriting their code to run on different kinds of computer--porting a game from Microsoft's Xbox so that it will run on a Sony PlayStation, for example. Biological porting involves tweaking the 50,000 steps that comprise the manufacturing process of the m RNA vaccine from one environment, BioNTech's existing production lines around the world, so that they work in another, a series of connected, standard metal shipping containers. The firm plans to send its containerised m RNA factories--which it calls Biontainers--to parts of the world which lack their own vaccine-manufacturing capabilities. The first will arrive in an African country, not yet named, towards the end of 2022.

BioNTech has turned to containers as a reliable, repeatable way to achieve "good manufacturing practice" (GMP), a pharmaceutical-industry term for the minimum standards required of a manufacturer as part of their authorisation to sell products. GMP standards exist in order to ensure a consistently high quality of manufacturing output, which in turn protects consumers from badly made drugs. Validating new GMP facilities is a long, slow process. Mr Sahin's aim is to remove, to some extent, local factors from the equation that governs where vaccines can be produced, with a modular GMP facility that can be installed and run anywhere in the world.

All manufacturing operations consist of a series of steps that are known in their entirety only to the collection of engineers who carry out the work, a sort of industrial recipe. This knowledge about the production process includes everything from the settings of dials on every device to the temperatures, pressures and timings at which chemical reactions should run. These variables are precise to the extent that they can change depending on the weather. The transfer of this recipe to new production facilities presents perhaps the greatest bottleneck to increasing vaccine production. Even when pharmaceutical companies were transferring this knowledge internally, during the height of the pandemic, it took around eight months to increase their own vaccine-production capacity.

Mr Sahin wants his shipping containers to speed things up. His idea is that after the process knowledge has been successfully ported into the standardised environment of the shipping container once, that facility can then be quickly cloned into other containers. Updates to the production method or tweaks to the recipe of the vaccine itself could be transmitted digitally to any containers in the network. "This", says Mr Sahin, "is the future of manufacturing not only for Africa, but worldwide."

Faster, more productive

After eight months of work to get its first container factory off the ground in Marburg, BioNTech's approach will be put to the test later this year. By the end of June, Mr Sahin says, the site at its partner country in Africa will be prepared for the arrival of the containers--BioNTech is in discussions with South Africa, Rwanda and Senegal. He expects the containers, the interiors of which will have been set up to the letter in Germany, to have arrived by the end of 2022.

Each set of 12 containers will need four or five operators and be capable of producing some 40m-60m doses every year. BioNTech hopes the facility will cost "significantly less" than a traditional vaccine manufacturing factory of equivalent output, which comes with a price tag of at least $170m.

The validation and quality-control work will carry on through 2023, as will hiring and training local operators. In parallel, there will be conversations with regulators about the new containerised production process. Mr Sahin says BioNTech is already talking to the African Union, a regional bloc, the Africa Centres for Disease Control and Prevention and national regulators. He hopes that the German and European GMP standards to which the container factories have been built will be acceptable. If they are, then vaccine production will start at the end of 2023.

Although BioNTech's plan will not see any production facilities in operation for almost two years, it also plans for the Biontainers to have utility beyond the pandemic and the production of covid-19 vaccines. Mr Sahin says the production system could be used to make other vaccines and drugs, for example, against malaria or tuberculosis. In July last year BioNTech announced its aim "to develop a well-tolerated and highly effective malaria vaccine and implement sustainable vaccine supply solutions on the African continent".

There may yet be pitfalls in BioNTech's plan. Containers may prove to offer a less uniform manufacturing environment than Mr Sahin hopes. Regulators may spot issues. Countries around the world may not accept medicines produced in facilities which, although geographically local, are operationally under a foreign company's control.

But the principle of reducing the cost of copying process knowledge is sound.

If it works, Mr Sahin is likely not just to boost manufacturing capacity on the African continent, but to change the way drugs are made everywhere." [1]

 

·  ·  · 1.  "Cloning vaccine factories; Drug manufacturing." The Economist, 19 Feb. 2022, p. 66(US).

Galimybė Kinijai išlaikyti naudą iš mažo Kinijos mirtingumo lygio pandemijos metu: tyrime gauta daug žadanti informacija apie Kinijos vakcinos stiprintuvą

Tyrimo rezultatai žada, kad, jei Kinija suspės tris kartus vakcinuoti visus jos dėl nulinio Covido politikos išlikusius pagyvenusius žmonės, tie žmonės ir toliau liks gyvi, kai tuo tarpu Lietuvoje jau didžiulis procentas gyventojų nuo Covido numirė ir dar dabar daug kas miršta. Toks dramatiškas mirtingumo skirtumas privers pagalvoti tuo žmones, kurie nulems mūsų elgesio ateities pandemijose tvarką.

 

    „HONKONGAS – Honkongo universiteto mokslininkai nustatė, kad trys Kinijos Sinovac vakcinos dozės buvo akivaizdžios naudingos, palyginti su dviem, užkertant kelią vyresnių, nei 60 metų, žmonių sunkioms ligoms ar mirčiai, o tai pabrėžė revakcinacijos svarbą tiems, kurie buvo skiepyti.

 

    Tyrimas, kurio metu buvo analizuojami pacientai, hospitalizuoti mieste besitęsiančios omikron bangos metu ir kurį finansavo Kinijos ligų kontrolės ir prevencijos centras, parodė, kad trys vakcinos injekcijos buvo 98 % veiksmingos ,siekiant išvengti blogiausių pasekmių, o du skiepai buvo 72,2 % veiksmingi nuo sunkių ligų ir 77,4% veiksminga prieš mirtį.

 

    Išvados turi įtakos Covid strategijoms žemyninėje Kinijoje, kurioje Sinovac naudojamas, kaip viena iš pagrindinių vakcinų, taip pat dešimtims šalių, kurios pasitikėjo šiomis injekcijomis.

 

    Žemyninės dalies pareigūnai antradienį pranešė, kad 88% šalies gyventojų buvo sušvirkšti mažiausiai du kartus, o 659 mln. - tris.

 

    Oficialūs duomenys rodo, kad maždaug pusė iš 35,8 mln. šalies piliečių, vyresnių, nei 80 metų, nebuvo paskiepyti.

 

    Honkongas savo gyventojams siūlo dvi vakcinas: vieną sukūrė BioNTech SE ir Pfizer Inc., o kitą CoronaVac iš Kinijos Sinovac Biotech Ltd. Antradienį pateikti duomenys parodė, kad kiekvienos iš jų trys skiepai suteikė daugiau, nei 98 % apsaugą nuo mirties arba sunkių ligų tarp vyresnių, nei 60 metų amžiaus žmonių.

 

    „Jei jums trigubai skiepijama bet kuria vakcina, esate labai, labai, labai gerai apsaugoti“, – sakė Honkongo universiteto Medicinos fakulteto dekanas Gabrielis Leungas.

 

    Išvados rodo, kad tik dviejų vakcinos dozių gavėjams BioNTech skiepas 89,6% ir 92,3% apsaugojo nuo sunkių ligų ir mirties vyresniems, nei 60 metų žmonėms.

 

    Duomenys pateikiami su tam tikrais įspėjimais, sakė prof. Leungas. Pavyzdžiui, komanda vis dar tyrė, kokią įtaką, laikui bėgant, turės silpnėjantis imunitetas, tačiau taip pat gali būti, kad duomenys atspindėjo „sveiko vakcinuoto“ efektą, kai žmonės, pasirinkę tris dūrius, iš pradžių galėjo būti sveikesni, o tai galėjo įterpti tam tikro duomenų šališkumo.

 

    Honkongo universiteto komanda artimiausiomis dienomis paskelbs išankstinį savo išvadų spaudinį ir pateiks dokumentą medicinos žurnalui.

 

    Pasak mokslininkų, visose amžiaus grupėse Honkonge beveik visi sunkūs ar mirtini šios bangos atvejai buvo susiję su žmonėmis, kurie nebuvo skiepyti. Daugiau, nei 90 % žmonių, mirusių per dabartinį protrūkį, buvo neskiepyti, šį mėnesį pranešė sveikatos apsaugos pareigūnai.

 

    7,4 mln. gyventojų turinčiame mieste per pirmuosius dvejus pandemijos metus didžioji dalis Covid-19 buvo sustabdyta, tačiau per omikrono sukeltą protrūkį atvejai smarkiai išaugo, dėl kurio užsikrėtė daugiau, nei milijonas patvirtintų atvejų ir 6 151 mirtis iki antradienio. Mirtingumas buvo didžiausias pasaulyje daugiausia dėl to, kad pusė vyresnių, nei 70 metų miesto gyventojų nebuvo paskiepyti, kai prasidėjo protrūkis.

 

    Spalio mėnesį Pasaulio sveikatos organizacija rekomendavo trečią CoronaVac dozę vyresniems, nei 60 metų, žmonėms, kuriems buvo atlikta Sinovac injekcija.

 

    Kinijos CDC finansavo tyrimą, kad sužinotų daugiau apie lyginamąjį vakcinų veiksmingumą, sakė prof. Leungas. Nuo protrūkio daugiau, nei prieš dvejus metus, Uhane šalis greitai sutramdė infekcijas, todėl žemyninėje Kinijoje  liko nedaug rimtų atvejų, kuriuos galima tirti." [1]

 

1. World News: Study Touts China Vaccine Booster
Khan, Natasha.
Wall Street Journal, Eastern edition; New York, N.Y. [New York, N.Y]. 23 Mar 2022: A.10.

The possibility for China to keep the benefits from China's low death rate in the pandemic: Study touts China vaccine booster

The results of the study promise that if China manages to vaccinate three times all the elderly people who have survived due to its zero Covido policy, those people will continue to live, while in Lithuania huge percentage of population have died from Covid and many are still dying. Such a dramatic difference in mortality will make think the people who will determine the order of our behavior in future pandemics.

 

"HONG KONG -- Scientists at the University of Hong Kong found that three doses of China's Sinovac vaccine had a clear benefit over two in preventing severe illness or death in people over the age of 60, underscoring the importance of boosters for those who have received that Covid-19 shot.

The study -- which analyzed patients hospitalized during the city's continuing Omicron wave and was funded by China's Center for Disease Control and Prevention -- showed three shots of the vaccine were 98% effective in preventing the worst outcomes, while two shots were 72.2% effective against severe illness and 77.4% effective against death.

The findings have implications for Covid strategies in mainland China, which uses Sinovac as one of its primary vaccines, as well as the dozens of countries that have relied on the injections.

Mainland officials on Tuesday said 88% of the country's population had received at least two shots and that 659 million people had received a booster.

Official data show about half of the country's 35.8 million citizens over the age of 80 haven't been vaccinated.

Hong Kong offers two vaccines to its residents: one co-developed by BioNTech SE and Pfizer Inc. and the other CoronaVac from China's Sinovac Biotech Ltd. The data presented on Tuesday showed three shots of either offered more than 98% protection against death or severe illness in those over 60 years old.

"If you are triple jabbed with either vaccine, you are very, very, very well protected," said Gabriel Leung, the dean of the University of Hong Kong's Faculty of Medicine.

The findings show that for recipients of only two doses of a vaccine, the shot made by BioNTech was 89.6% and 92.3% protective against severe illness and death in those over 60.

The data come with some caveats, Prof. Leung said. For example, the team was still researching what impact waning immunity over time would have, while it is also possible the data reflected a "healthy vaccinee" effect, where people who opted for three jabs might have been healthier to begin with, which could insert some bias into the data.

The University of Hong Kong team will be publishing a preprint of its findings in the coming days and have submitted the paper to a medical journal.

Across age groups in Hong Kong, almost all severe or fatal cases in this wave have involved people who weren't vaccinated, the researchers said. More than 90% of people who died in the current outbreak were unvaccinated, health officials said this month.

The city of 7.4 million had for the most part held off Covid-19 during the first two years of the pandemic, but it has seen cases skyrocket during the Omicron-driven outbreak, which has caused more than a million confirmed cases and 6,151 deaths as of Tuesday. The death rate has been driven to the world's highest largely because half of the city's residents over the age of 70 weren't vaccinated when the outbreak began.

In October, the World Health Organization recommended a third dose of CoronaVac to people age 60 who had received the Sinovac shot.

The Chinese CDC funded the study to learn more about the comparative efficacy of vaccines, Prof. Leung said. Since the outbreak more than two years ago in Wuhan, the country has tamped down infections quickly, leaving few clusters of serious cases to study." [1]

1. World News: Study Touts China Vaccine Booster
Khan, Natasha.
Wall Street Journal, Eastern edition; New York, N.Y. [New York, N.Y]. 23 Mar 2022: A.10.