„Jie būna skysto pavidalo, kartais kaip kietos tabletės arba pritvirtinti prie pleistrų. Trumpai tariant, vaistai dažniausiai yra paprastos medžiagos, paprastos medžiagos. Idealiu atveju veiksmingi, bet pasyvūs. Tačiau vaistai taip pat gali būti gana skirtingi: jie gali tapti aktyvūs ir veikti (arba reaguoti) savarankiškai; jie gali gauti komandas ir daugintis organizme tinkamose vietose. Tada jie yra daug daugiau nei paprasti, veiksmingi junginiai: tada jie yra „gyvosios terapijos“.
Šis terminas girdimas vis dažniau nuo tada, kai medicina iš naujo atrado ląstelės, kaip terapinio agento, svarbą. Tai buvo prieš kelis dešimtmečius. Dabar pacientai visame pasaulyje gydomi jų pačių ląstelėmis arba, jei reikia, svetimomis ląstelėmis – kaip kamieninių ląstelių transplantacijos atveju. Tačiau gyvosios terapijos idėja yra daug platesnė nei defektinių ar trūkstamų ląstelių pakeitimas organizme. Ląstelės turi neįkainojamą pranašumą: jos yra labai programuojamos. Tai apima DNR ir tuo pačiu genų įterpimą ar pakeitimą, taip pat terapiškai svarbios informacijos perdavimą, pavyzdžiui, prisijungus prie RNR molekulės, pasiekia norimą adresą organizme ir ten įjungia lemiamą genų jungiklį į „įjungta“ arba „išjungta“. Ir galiausiai, bet ne mažiau svarbu, netgi galima programuoti konstrukcijas su gyvomis dizainerių bakterijų ląstelėmis, kad jos organizme sudarytų savotišką bioreaktorių ir prireikus aprūpintų paciento organizmą užprogramuotais vaistais.
Harvardo universiteto mokslininkai ką tik pristatė tokią ypač ilgaamžę konstrukciją žurnale „Mokslas“. Matyt, ji gali išgyventi organizme kaip autonominė vaistų saugykla iki šešių mėnesių. Genetiškai užprogramuotos E. coli bakterijos gyvena minkštoje hidrogelio pagalvėlėje talpykloje, apsuptoje biologiškai suderinamo polivinilo alkoholio tinklelio. Jų užduotis: išskirti vaistus po infekcijos ligoninėje įgytu patogenu Pseudomonas aeruginosa. Implantas aktyvuojamas tik tada, kai reikia. Tik tada, kai cheminis signalas, sklindantis iš gyvybei pavojingo patogeno, pasiekia implante esančias bakterijas, vaistų gamintojai aktyvuoja antibakterinį agentą be jo.
Tikrasis bioinžinerijos iššūkis Davido Mooney komandai buvo sukurti tokią tankią aplinką šiame implantuojamame bioreaktoriuje, kad bakterijas būtų galima išlaikyti nepažeistas daugelį mėnesių, tuo pačiu metu neleisdamas joms pernelyg daugintis. Jiems tai pavyko su pelėmis. Tačiau ar tokia konstrukcija gali įveikti reguliavimo patvirtinimo kliūtis ir kaip ji gali įveikti reguliavimo institucijų patvirtinimo kliūtis, lieka toks pat neaiškus, kaip ir tokių užprogramuotų mikrobų implantų priėmimo klausimas.
Padėtis yra visiškai kitokia su gyvomis terapijomis, naudojant žmogaus kūno ląsteles. Vėžio tyrimai jau tvirtai nustatė gyvų dizainerių terapijų su CAR-T ląstelėmis principą. Pirmoji karta iš esmės traktuojama kaip vaistas: aktyvios ląstelės į organizmą įvedamos iš išorės. Iš esmės tai yra genetiškai perprogramuotos imuninės ląstelės (T ląstelės), kurios, perkeltos į kraują, kuo tiksliau veikia ir neutralizuoja tik tas piktybines ląsteles, kurioms jos buvo genetiškai apmokytos. Svarbiausias veiksnys yra „chimeros“ „antigeno receptorius“, kuris užtikrina, kad būtų pašalintas naviko ląstelių naudojamas maskavimas, siekiant išvengti imuninės sistemos, ir leidžia CAR-T ląstelėms neutralizuoti vėžį.
Su tokiu būdu užprogramuotomis ląstelėmis daugeliu atvejų dabar įmanoma ne tik kontroliuoti leukemijas ir limfomas, tai yra piktybines B ląsteles kraujyje. CAR-T ląstelės dabar taip pat gali atakuoti kietus naviko mazgelius, jei šios ląstelės turi tam tikrų paviršiaus savybių. Visame pasaulyje atliekama šimtai klinikinių tyrimų. Tačiau iki šiol jomis gydoma mažiau nei penktadalis vėžiu sergančių pacientų, kuriems tiktų tokia imunoterapija.
Priežastis: CAR-T ląstelių gamyba yra sudėtinga, dažnai per ilga ir visada labai brangi. Teigiama, kad vidutinė kaina siekia 350 000 eurų.
Ketvirtadalis pacientų miršta laukdami terapijos.
Neretai terapijos bandymas nepavyksta po kraujo ląstelių surinkimo dėl gamybos proceso problemų.
Nepaisant to, procesas vyksta greitai. Pažanga daroma. Kiekvieną savaitę pranešama apie naujus pasiekimus. Tai taip pat taikoma CAR-T ląstelių terapijai, kurią daugelis ekspertų laiko kitu svarbiu gyvosios terapijos etapu: in vivo CAR-T ląstelės. Užuot atlikus sudėtingą ląstelių surinkimo, pakartotinio įvedimo ir paruošimo procesą – dažnai reikėję keliauti į tolimą laboratoriją ar gamybos įstaigą, T ląstelės turi būti generuojamos pačių pacientų kūnuose. Genetiniam programavimui reikalingi nešikliai – virusai ar nanokapsulės – dabar yra lengvai prieinami. Žurnale „Gamta“ JAV hematologai, vadovaujami Justino Eyquemo iš Kalifornijos universiteto, pademonstravo, kaip jie gali tiksliai nukreipti ir efektyviai perprogramuoti terapines ląsteles naudodami savo genų nešiklius. Prieš metus Vokietijos Paulo Ehrlicho institutas atvėrė kelią Europos tyrimams, kai patvirtino pirmąjį bendrovės „Interius Bio Therapeutics“ klinikinį tyrimą, kuriame naudojamas toks in vivo metodas pacientams, sergantiems sunkiai gydomu kraujo ląstelių vėžiu.
Programuojamos imuninės ląstelės kaip gyvi vaistai dabar naudojamos ne tik vėžiui gydyti. Erlangeno-Niurnbergo universitetinėje ligoninėje CAR-T ląstelės dabar labai sėkmingai naudojamos klaidingai nukreiptoms B ląstelėms pašalinti iš kraujo. Šios ląstelės gamina autoantikūnus pacientams, sukeldamos autoimunines ligas, tokias kaip opinis kolitas. Įdomu tai, kad ši gyvoji terapija, atrodo, veikia lėtinėmis ligomis sergantiems pacientams po vienos CAR-T ląstelių dozės. Novatoriškas Fabiano Müllerio grupės darbas Erlangene sulaukė pasaulinio dėmesio.
Tokie genų terapeutai kaip Alessandro Aiuti iš Milano pasiekia panašių rezultatų, nors ir su visiškai kita pacientų populiacija. Pediatras ir hematologas specializuojasi retų genetinių ligų srityje ir atliko lemiamą vaidmenį pirmosiose sėkmingose genų terapijose vaikams – dešimtys iš jų dabar yra visiškai išgydyti. Vos prieš kelias dienas Frankfurte vykusiame tarptautiniame Else Kröner-Fresenius fondo „For-Tra“ seminare jis pristatė savo išvadas ir išdėstė, kokio tolesnio potencialo galima tikėtis iš gyvosios terapijos. Vienas iš daugelio pavyzdžių: lizosominės kaupimo ligos arba LSD, kurių dabar žinoma apie septyniasdešimt.
Paveikti vaikai paprastai miršta jauni arba, kaip metachromatinės leukodistrofijos atveju, kenčia nuo fermento trūkumo, kuris ardo baltąją smegenų medžiagą. Terapinis metodas: nebūtinai koreguojamas individualus genų defektas, nes įgimtų ligų atveju jie dažnai būna sudėtingi ir sunkiai prieinami organizme. Aiuti ir jo kolegos rado būdą, kaip ištaisyti fermentų trūkumą naudojant programuotas kraujo ląsteles. Kraujyje esančios pirmtakinės imuninės ląstelės yra genetiškai modifikuotos taip, kad jos migruotų į smegenis kaip mikroglijos, smegenų imuninės ląstelės, ir ten gamintų reikiamus fermentus. Tokiu ir panašiu būdu Aiuti jau suteikė daugeliui vaikų sveiką gyvenimą; kai kurie iš jų nejaučia jokių simptomų iki dvylikos metų.
„Sužinojome, kad kuo anksčiau pradedami taikyti gydymo metodai, tuo didesnė tikimybė pasveikti“, – sakė Aiuti. Štai kodėl labai svarbu kuo anksčiau naudoti „tokius pažangios terapijos vaistinius preparatus“ – trumpai tariant, ATMP – ir sudaryti jiems kuo mažiau kliūčių.
Frankfurto seminare buvo aptarta daug tokių kliūčių: didelės rinkodaros leidimo išlaidos, nesuderintas patvirtinimo procesas ir kompensavimo modelių trūkumas. Manel Juan iš Barselonos ligoninės klinikos Ispanijoje teigia, kad „sistema žlunga“, nors CAR-T ląstelių terapijos sėkmė aiškiai parodė jų didelį potencialą. Dėl kokių didelių išlaidų? „Jie radikaliai mažėja, kuo labiau šie gydymo būdai tampa įprasti ir naudojami kaip pirmo pasirinkimo galimybė“, – teigė Aiuti. Todėl Thomas Voit iš Londono universiteto koledžo pareikalavo: „Turime ištirti ilgalaikę naudą ir taip parodyti išlaidų taupymą, nes gydymas galiausiai sutaupo daug pinigų.“” [1]
1. Bioreaktor in der Blutbahn: Arzneien sind längst nicht mehr nur dröge Stoffe. Viele leben und agieren als zelluläre Agenten im Körper, nachdem sie trickreich programmiert wurden. Allerdings ist die Einführung der neuen Medizin noch hindernisreich. Frankfurter Allgemeine Zeitung; Frankfurt. 27 May 2026: N1. JOACHIM MÜLLER-JUNG
Komentarų nėra:
Rašyti komentarą