Pasaulis gali būti nepasiruošęs, bet dirbtinio intelekto pagrindu sukurti „agentai“ yra jau čia

  „Autonominių dirbtinio intelekto (A.I.) pagrindu sukurtų padėjėjų amžius gali turėti didelių pasekmių.

 

     Galite pagalvoti apie naujausius A.I. pokalbių robotus, kaip turinčius dvi skirtingas fazes.

 

     Pirma, kuri prasidėjo, praėjusiais metais išleidus ChatGPT, ir tęsiasi iki šiol, daugiausia susideda iš pokalbių robotų, galinčių kalbėti apie dalykus. Graikų mitologija, veganiški receptai, Python scenarijai – jūs įvardijate temą, o „ChatGPT“ ir panašūs botai gali sukurti įtikinamą (jei kartais bendrinį ar netikslų) tekstą apie tai.

 

     Šis gebėjimas yra įspūdingas ir dažnai naudingas, tačiau iš tikrųjų tai tik įžanga į antrąjį etapą: dirbtinį intelektą, kuris iš tikrųjų gali atlikti dalykus. Labai greitai technologijų įmonės mums praneš, A.I. „agentai“ galės siųsti el. laiškus ir planuoti susitikimus už mus, užsakyti restoranų rezervacijas ir lėktuvų bilietus bei atlikti sudėtingas užduotis, pvz., „susiderėti dėl atlyginimo su viršininku“ arba „pirkti kalėdines dovanas visiems mano šeimos nariams“.

 

     Šis etapas, nors ir vis dar nutolęs, pirmadienį šiek tiek priartėjo, kai „ChatGPT“ kūrėjas „OpenAI“ paskelbė, kad vartotojai dabar gali kurti savo, suasmenintus, pokalbių robotus.

 

     Anksti pajutau šiuos pokalbių robotus, kuriuos įmonė vadina GPT ir kurie bus prieinami mokantiems „ChatGPT Plus“ vartotojams ir verslo klientams. Jie skiriasi nuo įprasto ChatGPT keliais svarbiais būdais.

 

     Pirma, jie yra užprogramuoti konkrečioms užduotims atlikti. (Pavyzdžiai, kuriuos sukūrė OpenAI, yra „Creative Writing Coach“ ir „Mocktail Mixologist“, robotas, siūlantis nealkoholinių gėrimų receptus.) Antra, robotai gali gauti iš privačių duomenų, pvz., įmonės vidinių kadrų skyriaus dokumentų arba nekilnojamojo turto sąrašų duomenų bazės. ir įtraukti tuos duomenis į savo atsakymus. Trečia, jei leisite, robotai gali prisijungti prie kitų jūsų internetinio gyvenimo dalių – kalendoriaus, darbų sąrašo, „Slack“ paskyros – ir imtis veiksmų, naudodami jūsų kredencialus.

 

     Skamba baisiai? Tai yra, jei paklaustumėte kokio A.I. saugos tyrinėtojų, kurie baiminasi, kad robotams daugiau autonomijos gali sukelti nelaimę. AI saugos centras, pelno nesiekianti mokslinių tyrimų organizacija, šiais metais įtraukė autonominius agentus, kaip vieną iš savo „katastrofiškų AI pavojų“, sakydamas, kad „piktybiniai veikėjai gali tyčia sukurti nesąžiningus A.I, turėdami pavojingų tikslų“.

 

     Tačiau su A.I. galima užsidirbti pinigų, naudojant padėjėjus, galinčius atlikti naudingas užduotis žmonėms, ir verslo klientai norėtų išmokyti pokalbių robotus pagal savo duomenis. Taip pat yra argumentas, kad A. I. nebus tikrai naudingas, kol tikrai nesupras savo naudotojų – jų bendravimo stilių, mėgstamų ir nemėgstamų dalykų, į ką jie žiūri ir ką perka internete.

 

     Taigi čia mes įsibėgėjame į autonominio A.I. amžiaus agento – katastrofų tyrinėtojau, būk pasmerktas.

 

     Tiesą sakant, OpenAI robotai nėra ypač pavojingi. Pirmadienį San Franciske vykusioje įmonės kūrėjų konferencijoje gavau kelių GPT demonstracinę versiją ir dažniausiai automatizavo nekenksmingas užduotis, tokias, kaip spalvinimo puslapių vaikams kūrimas ar kortų žaidimų taisyklių aiškinimas.

 

     Pasirinktiniai GPT taip pat dar negali daug nuveikti, tik ieškoti dokumentų ir prisijungti prie įprastų programų. Vienoje demonstracijoje, kurią mačiau pirmadienį, „OpenAI“ darbuotoja paprašė GPT surasti konfliktuojančius laike susitikimus jos „Google“ kalendoriuje ir nusiųsti „Slack“ pranešimą jos viršininkui. Kitas nutiko scenoje, kai Samas Altmanas, „OpenAI“ vadovas, sukūrė „pradedančiųjų mentorių“ pokalbių robotą, kad patartų būsimiems steigėjams, remiantis įkeltu kalbos failu, kurį jis pasakė prieš daugelį metų.

 

     Tai gali atrodyti, kaip smulkios gudrybės.

 

     Tačiau idėja pritaikyti mūsų pokalbių robotus ir leisti jiems imtis veiksmų mūsų vardu yra svarbus žingsnis į tai, ką ponas Altmanas vadina OpenAI „laipsniško kartotinio diegimo“ strategijoje – išleidžiant nedidelius A.I patobulinimus. sparčiu tempu, o ne dideliais šuoliais per ilgą laikotarpį.

 

     Šiuo metu OpenAI robotai apsiriboja paprastomis, tiksliai apibrėžtomis užduotimis ir negali atlikti sudėtingo planavimo ar ilgų veiksmų sekų. Galiausiai, pirmadienį sakė ponas Altmanas, vartotojai galės siūlyti savo GPT visuomenei per OpenAI programėlių parduotuvės versiją. (Jis buvo lengvas dėl detalių, bet sakė, kad bendrovė planuoja dalintis dalimi jos pajamų su populiarių GPT gamintojais.)

 

     „OpenAI“ labai palengvino tokio tinkinto GPT kūrimą, net jei nežinote nė vienos kodo eilutės. Tiesiog atsakykite į kelis paprastus klausimus apie savo robotą – jo pavadinimą, paskirtį, kokį toną jis turėtų naudoti, atsakydamas vartotojams – ir robotas susikurs per kelias sekundes. Vartotojai gali redaguoti jo instrukcijas, prijungti prie kitų programų arba įkelti failus, kuriuos nori naudoti, kaip informacinę medžiagą. (Ir atsakant į klausimą, kuris šiuo metu kyla kiekvienam verslo teisininkui: „OpenAI“ teigia, kad nenaudoja įkeltų failų savo A.I. modeliams mokyti.)

 

     Po to, kai OpenAI suteikė man išankstinę prieigą prie savo tinkinto GPT kūrėjo, praleidau keletą dienų su juo žaisdamas.

 

     Pirmasis mano sukurtas pritaikytas robotas buvo „Day Care Helper“, įrankis, skirtas atsakyti į klausimus apie mano sūnaus dienos priežiūrą. Būdamas neišsimiegojęs mažylio tėvas, aš visada pamirštu smulkmenas – ar galime atsiųsti užkandžių su žemės riešutais, ar ne, ar dienos priežiūra veikia, ar nedirba tam tikromis šventėmis – ir viską ieškoti tėvų vadove yra grynas skausmas.

 

     Taigi įkėliau pagrindinį tėvų vadovą į OpenAI GPT kūrimo įrankį ir per kelias sekundes turėjau pokalbių robotą, kurį galėjau naudoti, kad lengvai rasčiau atsakymus į mano klausimus. Jis veikė įspūdingai gerai, ypač po to, kai pakeičiau jo instrukcijas, kad paaiškinčiau, jog jis turėjo atsakyti naudojant tik informaciją iš vadovo, o ne atsakyti į klausimus, kurių vadove nebuvo pateikta.

 

     Mano antrasis pokalbių robotas vadinosi „Senelio Roose finansiniai patarimai“. Jis buvo pagrįstas kitu dokumentu – 23 puslapių patarimų bukletu, kurį parašė mano senelis, ekonomistas ir aistringas akcijų pirkėjas, su visa savo surinkta išmintimi apie finansų planavimą per tuos metus, kai jis buvo gyvas. Tai dokumentas, kuriuo retkarčiais pasidomėjau, ir pagalvojau, ar įdėjęs jį į pokalbių robotą, galėčiau įkvėpti jį naudoti dažniau.

 

     Įkėliau knygelės tekstą, o po mažiau, nei penkių, minučių turėjau pokalbių robotą, galintį papūgauti mano senelio finansinius patarimus ir atsakyti į klausimus kažkuo miglotai primenančiu jo balsą. (Nors, juokinga, jis dažnai nukrypdavo nuo liaudiškos senelio kalbos į ChatGPT pagrindinį atsakymų stilių, pvz., kai į klausimą apie „Tesla“ akcijas atsakydavo, sakydamas: „Kaip aš visada sakau, prieš priimdamas bet kokį konkretų investicinį sprendimą, pavyzdžiui, perkant Tesla akcijas, labai svarbu įvertinti savo investavimo tikslus, toleranciją rizikai ir investicijų horizontą.“)

 

     Nė vienas iš mano pritaikytų pokalbių robotų neveikė nepriekaištingai ir daug ko jie negalėjo padaryti. Bet jei prisimerksite, pamatysite užuominų apie darbus, kuriuos savarankiški A.I. agentai galėtų pakeisti, jei jie iš tikrųjų dirba.

 

     Įsivaizduokite išmokų skyrių didelėje įmonėje. Įprastą dieną išmokų administratoriai gali skirti 20 procentų savo laiko atsakydami į darbuotojų klausimus, pavyzdžiui: „Ar mūsų dantų draudimas apima ortodontiją? arba "Kokias formas reikia užpildyti norint kreiptis dėl vaiko priežiūros atostogų?" Sukurkite pokalbių robotą, kad atsakytumėte į šiuos klausimus, ir jūs galite atleisti tuos administratorius atlikti didesnės vertės užduotis – arba jums gali prireikti jų 20 procentų mažiau.

 

     Arba įsivaizduokite įmonę, kuri moko A.I. agentus atsakyti į daugumą klientų aptarnavimo užklausų, suteikdami jiems informaciją ir prijungdami juos prie praeities klientų problemų duomenų bazės. Ar tos įmonės klientų aptarnavimo skyrius susitrauktų? Ar galiausiaiai agentas gali būti toks pat geras arba pranašesnis už klientų aptarnavimo skyrių, kuriame dirba žmonės?

 

     Nesupraskite manęs neteisingai – nesakau, kad rytoj išnyks milijonai darbo vietų arba kad OpenAI pritaikyti GPT yra pražūties pranašai. Jie atrodo gana nekenksmingi ir riboti, ir niekas, ką mačiau šią savaitę, nekėlė man nerimo egzistenciniu lygmeniu.

 

     Tačiau darant A.I. agentus savarankiškesniais, suteikiant jiems prieigą prie mūsų asmeninių duomenų ir įterpiant juos į kiekvieną mūsų naudojamą programą, turi didelę, galvą verčiančią, reikšmę. Netrukus, jei prognozės bus teisingos, A.I. galės mus pažinti giliau – galbūt, kai kuriais atvejais geriau, nei mes patys – ir galės atlikti sudėtingus veiksmus su mūsų priežiūra arba be jos.

 

     Jei OpenAI teisus, galime pereiti į pasaulį, kuriame A.I yra ne tiek mūsų kūrybingi partneriai,  kiek mūsų plėtiniai iš silicio – dirbtinės palydovinės smegenys, galinčios judėti visame pasaulyje, rinkdamos informaciją ir imdamosi veiksmų mūsų vardu. Aš dar nesu visiškai pasiruošęs tam pasauliui, bet, žiūrint į dabartinius dalykus, geriau pradėti ruoštis.“ [1]

 

1. World Might Not Be Ready, But A.I. 'Agents' Are Here: [Business/Financial Desk]. Roose, Kevin.  New York Times, Late Edition (East Coast); New York, N.Y.. 13 Nov 2023: B.1.

World Might Not Be Ready, But A.I. 'Agents' Are Here

"The age of autonomous A.I. assistants could have huge implications.

You could think of the recent history of A.I. chatbots as having two distinct phases.

The first, which kicked off last year with the release of ChatGPT and continues to this day, consists mainly of chatbots capable of talking about things. Greek mythology, vegan recipes, Python scripts -- you name the topic and ChatGPT and its ilk can generate some convincing (if occasionally generic or inaccurate) text about it.

That ability is impressive, and frequently useful, but it is really just a prelude to the second phase: artificial intelligence that can actually do things. Very soon, tech companies tell us, A.I. "agents" will be able to send emails and schedule meetings for us, book restaurant reservations and plane tickets, and handle complex tasks like "negotiate a raise with my boss" or "buy Christmas presents for all my family members."

That phase, though still remote, came a little closer on Monday when OpenAI, the maker of ChatGPT, announced that users could now create their own, personalized chatbots.

I got an early taste of these chatbots, which the company calls GPTs -- and which will be available to paying ChatGPT Plus users and enterprise customers. They differ from the regular ChatGPT in a few important ways.

First, they are programmed for specific tasks. (Examples that OpenAI created include "Creative Writing Coach" and "Mocktail Mixologist," a bot that suggests nonalcoholic drink recipes.) Second, the bots can pull from private data, such as a company's internal H.R. documents or a database of real estate listings, and incorporate that data into their responses. Third, if you let them, the bots can plug into other parts of your online life -- your calendar, your to-do list, your Slack account -- and take actions using your credentials.

Sound scary? It is, if you ask some A.I. safety researchers, who fear that giving bots more autonomy could lead to disaster. The Center for AI Safety, a nonprofit research organization, listed autonomous agents as one of its "catastrophic A.I. risks" this year, saying that "malicious actors could intentionally create rogue A.I.s with dangerous goals."

But there is money to be made in A.I. assistants that can do useful tasks for people, and corporate customers have been itching to train chatbots on their own data. There is also an argument that A.I. won't truly be useful until it really understands its users -- their communication styles, their likes and dislikes, what they look at and shop for online.

So here we are, speeding into the age of the autonomous A.I. agent -- doomers be damned.

To be fair, OpenAI's bots aren't particularly dangerous. I got a demo of several GPTs during the company's developer conference in San Francisco on Monday, and they mostly automated harmless tasks like creating coloring pages for children, or explaining the rules of card games.

Custom GPTs also can't really do much yet, beyond searching through documents and plugging into common apps. One demo I saw on Monday involved an OpenAI employee asking a GPT to look up conflicting meetings on her Google calendar and send a Slack message to her boss. Another happened onstage when Sam Altman, OpenAI's chief executive, built a "start-up mentor" chatbot to give advice to aspiring founders, based on an uploaded file of a speech he had given years earlier.

These might seem like gimmicks. 

But the idea of customizing our chatbots, and allowing them to take actions on our behalf, represents an important step in what Mr. Altman calls OpenAI's strategy of "gradual iterative deployment" -- releasing small improvements to A.I. at a fast pace, rather than big leaps over extended periods.

For now, OpenAI's bots are limited to simple, well-defined tasks, and can't handle complex planning or long sequences of actions. Eventually, Mr. Altman said on Monday, users will be able to offer their GPTs to the public through OpenAI's version of an app store. (He was light on details, but said the company planned to share some of its revenue with the makers of popular GPTs.)

OpenAI has made it very easy to build a custom GPT, even if you don't know a line of code. Just answer a few simple questions about your bot -- its name, its purpose, what tone it should use when responding to users -- and the bot builds itself in just a few seconds. Users can edit its instructions, connect it to other apps or upload files they want it to use as reference material. (And to answer the question going through every corporate lawyer's head right now: OpenAI says it doesn't use uploaded files to train its A.I. models.)

After OpenAI gave me early access to its custom GPT creator, I spent several days playing around with it.

The first custom bot I made was "Day Care Helper," a tool for responding to questions about my son's day care. As the sleep-deprived parent of a toddler, I'm always forgetting details -- whether we can send a snack with peanuts or not, whether day care is open or closed for certain holidays -- and looking everything up in the parent handbook is a pain.

So I uploaded the parent handbook to OpenAI's GPT creator tool, and in a matter of seconds, I had a chatbot that I could use to easily look up the answers to my questions. It worked impressively well, especially after I changed its instructions to clarify that it was supposed to respond using only information from the handbook, and not make up an answer to questions the handbook didn't address.

My second chatbot was called "Grandpa Roose's Financial Advice." It was based on another document -- a 23-page advice booklet that was written by my grandfather, an economist and passionate stock picker, with all his collected wisdom about financial planning over the years when he was alive. It's a document I've consulted occasionally, and I wondered if, by putting it inside a chatbot, I might be inspired to use it more frequently.

I uploaded the text of the booklet, and less than five minutes later I had a chatbot that could parrot my grandfather's financial advice and answer questions in something vaguely resembling his voice. (Although, amusingly, it often slipped from folksy grandpa-speak back to ChatGPT boilerplate in the middle of an answer, such as when it answered a question about Tesla stock by saying, "It's like I always say, before making any specific investment decision, such as buying Tesla stock, it's crucial to evaluate your own investment goals, risk tolerance and investment horizon.")

None of my custom chatbots worked perfectly, and there was plenty they couldn't do. But if you squint, you can see hints of the kinds of jobs that autonomous A.I. agents could replace, if they actually work.

Imagine the benefits department at a big company. On a regular day, benefits administrators might spend 20 percent of their time answering employee questions like, "Does our dental insurance cover orthodontics?" or "What forms do I need to fill out to apply for parental leave?" Build a chatbot to answer those questions and you might free those administrators to do higher-value tasks -- or you might just need 20 percent fewer of them.

Or imagine a company that trains A.I. agents to respond to the vast majority of customer service requests by feeding them information and hooking them up to a database of past customer problems. Would that company's customer service department shrink? Could it eventually be as good as, or superior to, a customer service department staffed by humans?

Don't get me wrong -- I'm not saying millions of jobs will disappear tomorrow, or that OpenAI's customized GPTs are the harbingers of doom. They seem fairly harmless and limited in their scope, and nothing I saw this week worried me on an existential level.

But making A.I. agents more autonomous, giving them access to our personal data and embedding them inside every app we use has profound, head-spinning implications. Soon, if the predictions are right, A.I.s could get to know us on a deep level -- perhaps, in some cases, better than we know ourselves -- and will be able to perform complex actions with or without our oversight.

If OpenAI is right, we may be transitioning to a world in which A.I.s are less our creative partners than silicon-based extensions of us -- artificial satellite brains that can move throughout the world, gathering information and taking actions on our behalf. I'm not fully prepared for that world yet, but by the looks of things, I'd better start getting ready." [1]

1. World Might Not Be Ready, But A.I. 'Agents' Are Here: [Business/Financial Desk]. Roose, Kevin.  New York Times, Late Edition (East Coast); New York, N.Y.. 13 Nov 2023: B.1.

 

Eksperimentinis genų redagavimo gydymas sumažina pavojingą cholesterolio kiekį

  „Tyrime dalyvavo tik 10 pacientų, tačiau jis rodo, kad pacientams, kuriems gresia širdies liga, cholesterolio kiekį galima visam laikui sumažinti viena gydymo procedūra.

 

     Saujelė pacientų sirgo sunkia širdies liga, sukėlusia krūtinės skausmą ir širdies priepuolius. Išbandę turimus cholesterolio kiekį mažinančius vaistus, jie negalėjo sumažinti cholesterolio kiekio tiek, kiek rekomendavo kardiologai.

 

     Taigi jie savanoriškai pradėjo eksperimentinį cholesterolio kiekį mažinantį gydymą, naudodami genų redagavimą, kuris buvo nepanašus į bet ką anksčiau bandytą tokiems pacientams.

 

     Rezultatas, kurį sekmadienį pranešė Bostono bendrovė „Verve Therapeutics“ Amerikos širdies asociacijos posėdyje, parodė, kad gydymas, atrodo, žymiai sumažino pacientų cholesterolio kiekį ir atrodo saugus.

 

     Tyrime dalyvavo tik 10 pacientų, kurių vidutinis amžius buvo 54. Kiekvienas iš jų turėjo genetinę anomaliją – šeiminę hipercholesterolemiją, kuria serga maždaug vienas milijonas žmonių Jungtinėse Valstijose. Tačiau išvados taip pat gali parodyti kelią milijonams kitų pacientų visame pasaulyje, kurie kovoja su širdies liga, kuri išlieka pagrindine mirties priežastimi.

 

      Vien JAV kasmet širdies priepuolius patiria daugiau, nei 800 000, žmonių.

 

     Ir nors reikės atlikti daugiau tyrimų su platesniu pacientų ratu, genų redagavimo ekspertai ir kardiologai teigė, kad gydymas gali pakeisti prevencinę kardiologiją.

 

     „Net ir patyrusiems šios srities veteranams, tokiems kaip aš, tai diena, į kurią atsigręšime, – sakė Inovatyvios genomikos instituto Berklyje, Kalifornijoje, genų redaktorius Fiodoras D. Urnovas. Gerąja prasme. Tai nėra mažas žingsnis. Tai šuolis į naują teritoriją."

 

     Sužavėta duomenų ir jų rodomo potencialo, farmacijos milžinė Eli Lilly sumokėjo 60 milijonų dolerių už bendradarbiavimą su Verve Therapeutics ir nusprendė įsigyti papildomų teisių į Verve programas už papildomus 250 milijonų dolerių. Jei redagavimas ir toliau atrodys daug žadantis, Eli Lilly tikisi padėti atlikti didesnius tyrimus.

 

     „Iki šiol manėme, kad genų redagavimas yra labai retų ligų gydymas, kai nėra kito gydymo“, – sakė Eli Lilly vyriausiasis mokslo ir medicinos pareigūnas dr. Danielis Skovronsky. „Bet jei galime padaryti, kad genų redagavimas būtų saugus ir plačiai prieinamas, kodėl gi nepasinaudojus dažnesnių ligų atvejais?

 

     Naujam tyrimui vadovavo Dr. Sekar Kathiresan, Verve generalinis direktorius.

 

     Pacientai gavo vieną mikroskopinių lipidų nanodalelių infuziją, kurioje buvo molekulinė gamykla, skirta redaguoti vieną geną kepenyse, cholesterolio sintezės vietoje. Genas PCSK9 [1] padidina MTL (mažo tankio lipoproteinų) cholesterolio, blogojo tipo, kiekį. Planas buvo jį užblokuoti.

 

     Mažos, specialiai vaistų transportui sukurtos, lipidų sferos buvo pernešamos per kraują tiesiai į kepenis. Jos pateko į kepenų ląsteles ir atsivėrė, atskleisdamos dvi molekules. Viena nurodo DNR sukurti genų redagavimo įrankį, o kitas yra vadovas, kaip redagavimo įrankį perkelti į geną, kurį reikia redaguoti.

 

     Gydymas „beveik kaip mokslinė fantastika“, – sakė Los Andželo Smidto širdies instituto Cedars-Sinai medicinos centro prevencinės kardiologijos direktorė Martha Gulati ir Amerikos prevencinės kardiologijos draugijos prezidentė, kuri nedalyvavo šiame procese. teismo procesas.

 

     Genų redagavimo įrankis veikia kaip pieštukas ir trintukas. Trintukas nuvalo vieną tikslinio geno raidę, o pieštukas įrašo naują, išjungdamas PCSK9.

 

     Tikslas: vienkartinis cholesterolio kiekį mažinantis gydymas, užtikrinantis visą gyvenimą trunkančią apsaugą nuo širdies ligų.

 

     Pacientai vartojo įvairias dozes. Trijų, gavusių didžiausias dozes, MTL lygis sumažėjo 39–55 procentais – pakankamai, kad jie pasiektų norimą cholesterolio kiekį.

 

     Mažame tyrime tie, kurie vartojo didesnes dozes, keletą valandų turėjo į gripą panašių simptomų. Dviems pacientams pasireiškė rimtų nepageidaujamų reiškinių, kuriuos tyrimo nepriklausoma duomenų saugos ir stebėjimo komisija laikė jų pagrindinės sunkios širdies ligos pasekmė. Valdyba patarė tyrėjams nenutraukti tyrimo.

 

     Praėjus penkioms savaitėms po infuzijos, vienam mirtinai sustojo širdis. Skrodimas parodė, kad kelios jo vainikinės arterijos buvo visai užblokuotos.

 

     Kitą pacientą kitą dieną po infuzijos ištiko širdies smūgis. Paaiškėjo, kad prieš infuziją jam skaudėjo krūtinę, tačiau apie tai nepranešė. Jei tyrėjai būtų žinoję, jis nebūtų gavęs gydymo.

 

     Tam tikra prasme gydymas yra tyrimų, prasidėjusių prieš dešimtmetį, kulminacija, kai mokslininkai atrado retus, bet sveikus asmenis, kurių cholesterolio kiekis atrodė neįtikėtinai žemas. Priežastis buvo ta, kad jų PCSK9 genas buvo mutavęs ir nebeveikė. Dėl to šie žmonės buvo apsaugoti nuo širdies ligų.

 

     Dėl to atsirado antikūnų, blokuojančių geną, gamyba. Pacientai tų antikūnų susileidžia sau kartą per savaitę. Tada buvo sukurta du kartus per metus atliekama RNR injekcija, kuri neleidžia pagaminti PCSK9.

 

     Atrodė, kad šie gydymo būdai, taip pat statinai tiems, kurių cholesterolis yra lengviau kontroliuojamas, gali padėti išspręsti širdies ligų problemą.

 

     Tačiau širdies ligos išlieka, kaip žudikės. Net po to, kai žmonėms diagnozuojama širdies liga, statinus vartoja mažiau, nei 60 procentų visų pacientų. Tik ketvirtadalis vartoja vieną iš veiksmingesnių, didelio intensyvumo statinų, sakė daktaras Gulati.

 

     „Iš pradžių pacientai jį vartoja, o paskui pamiršta arba nusprendžia, kad jiems to nereikia“, – aiškino ji. – "Taip nutinka daugiau, nei tu manai."

 

     Dr. Michelle O'Donoghue, Brigham ir moterų ligoninės kardiologė, sakė, kad kadangi pacientai taip dažnai nevartoja tablečių ar injekcijų, „genų redagavimo dėka yra daug susidomėjimo vienu ir baigtu gydymu ir atsaku visą gyvenimą“.

 

     Šeimos istorija įkvėpė dr. Kathiresaną iš Verve Therapeutics. Jo dėdė ir močiutė mirė nuo širdies smūgio. Jo tėvą ištiko širdies smūgis, kai jam buvo 54 metai. Ir tada, 2012 m. rugsėjo 12 d., jo 42 metų brolis Senthilas grįžo iš bėgimo apsvaigęs ir prakaitavęs. Jį ištiko širdies smūgis. Jis mirė po devynių dienų.

 

     Tuo metu daktaras Kathiresanas sakė, kad jis pažadėjo rasti būdą, kaip užkirsti kelią tam, kas nutiko jo broliui, kad niekam kitam nenutiktų.

 

     Žinoma, net jei genų redagavimas veikia, jo taikymas jauniems žmonėms, sergantiems širdies rizika, yra toli ateityje. Tačiau, pasak daktarės Gulati, ankstyvas genų redagavimas jaunesniems pacientams, turintiems genetiškai aukštą cholesterolio kiekį, gali užkirsti kelią arterijų sukietėjimui.

 

     „Tai gali būti neįtikėtinas vaistas“, – sakė ji.

 

     Visa tai priklauso nuo geno redagavimo sėkmės ir saugumo bei jo ilgalaikio poveikio. Pirmasis pacientas buvo gydomas vos prieš šešis mėnesius. Tačiau ankstesnis tyrimas su beždžionėmis truko dvejus su puse metų, o genų redagavimo rezultatai išliko.

 

     Daktaras Urnovas, kuris teigė turintis genetinę širdies ligų riziką, optimistiškai žiūri į save ir savo 6 metų dukrą.

 

     "Aš nuoširdžiai negaliu sulaukti, kol šis vaistas taps prieinamas širdies ligų prevencijai", - sakė jis. "Man patinka idėja turėti genų redagavimą, kaip vakciną širdies ligų prevencijai." [2]

 

     1. PCSK9 yra 9 tipo proproteino konvertazės subtilizinas/keksinas.

     "PCSK9 yra visur ekspresuojamas, daugelyje audinių ir ląstelių tipų. PCSK9 jungiasi prie mažo tankio lipoproteinų dalelių (MTL) receptorių, MTL, kurių kiekviena dalelė paprastai perneša nuo 3 000 iki 6 000 riebalų molekulių (įskaitant cholesterolį) tarpląsteliniame skystyje. Šis receptorius (LDLR), esantis ant kepenų ir kitų ląstelių membranų, suriša ir inicijuoja MTL dalelių patekimą iš tarpląstelinio skysčio į ląsteles ir nukreipia kompleksą į lizosomas, kad būtų sunaikintas. Jei PCSK9 blokuojamas, LDL-LDLR komplekso dalys viena nuo kitos atsiskiria gabenimo metu, MTL suvirškinamas lizosomoje, tačiau LDLR grįžta atgal į ląstelės paviršių ir taip gali pašalinti papildomas MTL daleles iš tarpląstelinio skysčio. Todėl blokuojant PCSK9, gali sumažėti MTL dalelių koncentracija kraujyje.

2. Experimental Gene Editing Treatment Reduces Dangerous Cholesterol in Study: [National Desk]. Kolata, Gina.  New York Times, Late Edition (East Coast); New York, N.Y.. 13 Nov 2023: A.16.