„Tyrime dalyvavo tik 10 pacientų, tačiau jis rodo, kad pacientams, kuriems gresia širdies liga, cholesterolio kiekį galima visam laikui sumažinti viena gydymo procedūra.
Saujelė pacientų sirgo sunkia širdies liga, sukėlusia krūtinės skausmą ir širdies priepuolius. Išbandę turimus cholesterolio kiekį mažinančius vaistus, jie negalėjo sumažinti cholesterolio kiekio tiek, kiek rekomendavo kardiologai.
Taigi jie savanoriškai pradėjo eksperimentinį cholesterolio kiekį mažinantį gydymą, naudodami genų redagavimą, kuris buvo nepanašus į bet ką anksčiau bandytą tokiems pacientams.
Rezultatas, kurį sekmadienį pranešė Bostono bendrovė „Verve Therapeutics“ Amerikos širdies asociacijos posėdyje, parodė, kad gydymas, atrodo, žymiai sumažino pacientų cholesterolio kiekį ir atrodo saugus.
Tyrime dalyvavo tik 10 pacientų, kurių vidutinis amžius buvo 54. Kiekvienas iš jų turėjo genetinę anomaliją – šeiminę hipercholesterolemiją, kuria serga maždaug vienas milijonas žmonių Jungtinėse Valstijose. Tačiau išvados taip pat gali parodyti kelią milijonams kitų pacientų visame pasaulyje, kurie kovoja su širdies liga, kuri išlieka pagrindine mirties priežastimi.
Vien JAV kasmet širdies priepuolius patiria daugiau, nei 800 000, žmonių.
Ir nors reikės atlikti daugiau tyrimų su platesniu pacientų ratu, genų redagavimo ekspertai ir kardiologai teigė, kad gydymas gali pakeisti prevencinę kardiologiją.
„Net ir patyrusiems šios srities veteranams, tokiems kaip aš, tai diena, į kurią atsigręšime, – sakė Inovatyvios genomikos instituto Berklyje, Kalifornijoje, genų redaktorius Fiodoras D. Urnovas. Gerąja prasme. Tai nėra mažas žingsnis. Tai šuolis į naują teritoriją."
Sužavėta duomenų ir jų rodomo potencialo, farmacijos milžinė Eli Lilly sumokėjo 60 milijonų dolerių už bendradarbiavimą su Verve Therapeutics ir nusprendė įsigyti papildomų teisių į Verve programas už papildomus 250 milijonų dolerių. Jei redagavimas ir toliau atrodys daug žadantis, Eli Lilly tikisi padėti atlikti didesnius tyrimus.
„Iki šiol manėme, kad genų redagavimas yra labai retų ligų gydymas, kai nėra kito gydymo“, – sakė Eli Lilly vyriausiasis mokslo ir medicinos pareigūnas dr. Danielis Skovronsky. „Bet jei galime padaryti, kad genų redagavimas būtų saugus ir plačiai prieinamas, kodėl gi nepasinaudojus dažnesnių ligų atvejais?
Naujam tyrimui vadovavo Dr. Sekar Kathiresan, Verve generalinis direktorius.
Pacientai gavo vieną mikroskopinių lipidų nanodalelių infuziją, kurioje buvo molekulinė gamykla, skirta redaguoti vieną geną kepenyse, cholesterolio sintezės vietoje. Genas PCSK9 [1] padidina MTL (mažo tankio lipoproteinų) cholesterolio, blogojo tipo, kiekį. Planas buvo jį užblokuoti.
Mažos, specialiai vaistų transportui sukurtos, lipidų sferos buvo pernešamos per kraują tiesiai į kepenis. Jos pateko į kepenų ląsteles ir atsivėrė, atskleisdamos dvi molekules. Viena nurodo DNR sukurti genų redagavimo įrankį, o kitas yra vadovas, kaip redagavimo įrankį perkelti į geną, kurį reikia redaguoti.
Gydymas „beveik kaip mokslinė fantastika“, – sakė Los Andželo Smidto širdies instituto Cedars-Sinai medicinos centro prevencinės kardiologijos direktorė Martha Gulati ir Amerikos prevencinės kardiologijos draugijos prezidentė, kuri nedalyvavo šiame procese. teismo procesas.
Genų redagavimo įrankis veikia kaip pieštukas ir trintukas. Trintukas nuvalo vieną tikslinio geno raidę, o pieštukas įrašo naują, išjungdamas PCSK9.
Tikslas: vienkartinis cholesterolio kiekį mažinantis gydymas, užtikrinantis visą gyvenimą trunkančią apsaugą nuo širdies ligų.
Pacientai vartojo įvairias dozes. Trijų, gavusių didžiausias dozes, MTL lygis sumažėjo 39–55 procentais – pakankamai, kad jie pasiektų norimą cholesterolio kiekį.
Mažame tyrime tie, kurie vartojo didesnes dozes, keletą valandų turėjo į gripą panašių simptomų. Dviems pacientams pasireiškė rimtų nepageidaujamų reiškinių, kuriuos tyrimo nepriklausoma duomenų saugos ir stebėjimo komisija laikė jų pagrindinės sunkios širdies ligos pasekmė. Valdyba patarė tyrėjams nenutraukti tyrimo.
Praėjus penkioms savaitėms po infuzijos, vienam mirtinai sustojo širdis. Skrodimas parodė, kad kelios jo vainikinės arterijos buvo visai užblokuotos.
Kitą pacientą kitą dieną po infuzijos ištiko širdies smūgis. Paaiškėjo, kad prieš infuziją jam skaudėjo krūtinę, tačiau apie tai nepranešė. Jei tyrėjai būtų žinoję, jis nebūtų gavęs gydymo.
Tam tikra prasme gydymas yra tyrimų, prasidėjusių prieš dešimtmetį, kulminacija, kai mokslininkai atrado retus, bet sveikus asmenis, kurių cholesterolio kiekis atrodė neįtikėtinai žemas. Priežastis buvo ta, kad jų PCSK9 genas buvo mutavęs ir nebeveikė. Dėl to šie žmonės buvo apsaugoti nuo širdies ligų.
Dėl to atsirado antikūnų, blokuojančių geną, gamyba. Pacientai tų antikūnų susileidžia sau kartą per savaitę. Tada buvo sukurta du kartus per metus atliekama RNR injekcija, kuri neleidžia pagaminti PCSK9.
Atrodė, kad šie gydymo būdai, taip pat statinai tiems, kurių cholesterolis yra lengviau kontroliuojamas, gali padėti išspręsti širdies ligų problemą.
Tačiau širdies ligos išlieka, kaip žudikės. Net po to, kai žmonėms diagnozuojama širdies liga, statinus vartoja mažiau, nei 60 procentų visų pacientų. Tik ketvirtadalis vartoja vieną iš veiksmingesnių, didelio intensyvumo statinų, sakė daktaras Gulati.
„Iš pradžių pacientai jį vartoja, o paskui pamiršta arba nusprendžia, kad jiems to nereikia“, – aiškino ji. – "Taip nutinka daugiau, nei tu manai."
Dr. Michelle O'Donoghue, Brigham ir moterų ligoninės kardiologė, sakė, kad kadangi pacientai taip dažnai nevartoja tablečių ar injekcijų, „genų redagavimo dėka yra daug susidomėjimo vienu ir baigtu gydymu ir atsaku visą gyvenimą“.
Šeimos istorija įkvėpė dr. Kathiresaną iš Verve Therapeutics. Jo dėdė ir močiutė mirė nuo širdies smūgio. Jo tėvą ištiko širdies smūgis, kai jam buvo 54 metai. Ir tada, 2012 m. rugsėjo 12 d., jo 42 metų brolis Senthilas grįžo iš bėgimo apsvaigęs ir prakaitavęs. Jį ištiko širdies smūgis. Jis mirė po devynių dienų.
Tuo metu daktaras Kathiresanas sakė, kad jis pažadėjo rasti būdą, kaip užkirsti kelią tam, kas nutiko jo broliui, kad niekam kitam nenutiktų.
Žinoma, net jei genų redagavimas veikia, jo taikymas jauniems žmonėms, sergantiems širdies rizika, yra toli ateityje. Tačiau, pasak daktarės Gulati, ankstyvas genų redagavimas jaunesniems pacientams, turintiems genetiškai aukštą cholesterolio kiekį, gali užkirsti kelią arterijų sukietėjimui.
„Tai gali būti neįtikėtinas vaistas“, – sakė ji.
Visa tai priklauso nuo geno redagavimo sėkmės ir saugumo bei jo ilgalaikio poveikio. Pirmasis pacientas buvo gydomas vos prieš šešis mėnesius. Tačiau ankstesnis tyrimas su beždžionėmis truko dvejus su puse metų, o genų redagavimo rezultatai išliko.
Daktaras Urnovas, kuris teigė turintis genetinę širdies ligų riziką, optimistiškai žiūri į save ir savo 6 metų dukrą.
"Aš nuoširdžiai negaliu sulaukti, kol šis vaistas taps prieinamas širdies ligų prevencijai", - sakė jis. "Man patinka idėja turėti genų redagavimą, kaip vakciną širdies ligų prevencijai." [2]
1. PCSK9 yra 9 tipo proproteino konvertazės subtilizinas/keksinas.
2. Experimental Gene Editing Treatment Reduces Dangerous Cholesterol in Study: [National Desk]. Kolata, Gina. New York Times, Late Edition (East Coast); New York, N.Y.. 13 Nov 2023: A.16.
Komentarų nėra:
Rašyti komentarą