„Didžiąją žmonijos istorijos dalį virusai buvo mūsų nematomi
priešai – RNR ir DNR dalelės, kurios užgrobia mūsų ląsteles. Tačiau mumyse
tyliai slypi, dar labiau stebinanti, tiesa: beveik 8 % žmogaus genomo yra
virusinės kilmės. Evoliucija senovės infekcijas pavertė esminėmis žmogaus
biologijos dalimis, įskaitant placentą ir adaptyvųjį imunitetą. Dabar
mokslininkai virusus naudoja anksčiau mirtinoms ligoms gydyti.
Septintajame
dešimtmetyje atlikti novatoriški adenovirusų (AAV) tyrimai leido atrasti, kad
jie gali pernešti terapinius genus į pacientų ląsteles. Kadangi AAV patikimai
nesiintegruoja į žmogaus DNR, jų klinikinis panaudojimas daugiausia apsiriboja
ligomis, pažeidžiančiomis audinius, kurių ląstelės dalijasi minimaliai,
pavyzdžiui, kepenis, raumenis ir akis.
Tačiau
dešimtajame dešimtmetyje virusas, sukeliantis AIDS, pasirodė esąs sprendimas.
Tyrėjai atrado, kaip pašalinti destruktyvius ŽIV genus ir pritaikyti jį kaip
„lentivirusinį vektorių“ – įrankį, skirtą terapiniams genams tiesiogiai
pernešti į ląsteles ir integruoti juos į paciento DNR. Tai išplėtė genų
terapiją ne tik retoms paveldimoms ligoms, bet ir sudėtingoms ligoms, kurioms
būdingas greitas ląstelės dalijimasis. Lentivirusiniai vektoriai tapo
revoliucija onkologijoje.
„Novartis“
sukurtas vaistas „Kymriah“ 2017 m. tapo pirmuoju gydymo būdu, naudojant šią
technologiją, ir gavo JAV Maisto ir vaistų administracijos (FDA) patvirtinimą.
Ši terapija perprogramuoja paciento imunines ląsteles kovoti su leukemija,
paversdama mirties nuosprendį daugeliui išgydoma liga. Nuo tada lentivirusiniai
vektoriai buvo naudojami genų terapijoms, kurios gydo ligas nuo pjautuvinių
ląstelių anemijos iki beta talasemijos.
Šie gydymo būdai yra „ex vivo“, tai reiškia, kad jie
pašalina paciento ląsteles ir gydo jas specializuotose įstaigose. Procesas gali
užtrukti mėnesius ir kainuoti daugiau, nei 1 milijoną, dolerių už dozę. Tačiau
nauja biotechnologijų įmonių karta daro genų terapiją prieinamesnę, taikydama
in vivo metodus, kai lentivirusiniai vektoriai perduoda genetines instrukcijas
tiesiai į organizmą.
2025 m. mano įmonė „Umoja Biopharma“ gydė leukemijos ir
limfomos pacientus, naudodama in vivo lentivirusą. Terapija sukurta taip, kad
perprogramuotų paciento T ląsteles kovoti su vėžio ląstelėmis – nereikia jokių
ląstelių ekstrakcijos, jokių mėnesių trukmės gamybos, jokių pavojingų
chemoterapinių preparatų, jokių kelių milijonų dolerių gamybos sąnaudų. Ši
inovacija galėtų padaryti gydymą prieinamą ligoninėms ir klinikoms, kurioms
trūksta pažangios ląstelių gamybos infrastruktūros.
Tai, kartu su kitais lentivirusiniais in vivo gydymo būdais,
kuriuos taiko tokios įmonės, kaip „AstraZeneca“ ir „AbbVie“, rodo ateitį, kai
imuninės sistemos perprogramavimas gali tapti toks pat įprastas procesas, kaip
ir vakcinos gavimas. Ta pati technologija galėtų būti pritaikyta autoimuninėms
ligoms, tokioms, kaip vilkligė, ar net solidiniams navikams, atspariems
dabartinėms imunoterapijoms, gydyti.
Šiuo metu patvirtintos AAV in vivo terapijos dažnai kainuoja
septynženklę kainą. „Zolgensma“, in vivo terapija stuburo raumenų atrofijai
gydyti, buvo pristatyta už 2,1 mln. USD už dozę – tuo metu tai buvo
brangiausias vaistas, kurį FDA kada nors patvirtino. Kadangi in vivo sritis
plečiasi nuo AAV terapijos iki lentivirusinių vektorių pagrindu sukurtos
terapijos, šios kainos gali smarkiai sumažėti. Vienas in vivo lentivirusinio
vektoriaus produkto gamybos ciklas galėtų gydyti dešimtis tūkstančių pacientų,
o vienas AAV terapijos ciklas galėtų gydyti mažiau, nei 10 pacientų.
Šis pokytis transformuos genų terapiją iš butikinio vaisto
nuo retų ligų į pagrindinę vėžio, širdies ir kraujagyslių ligų ir kitų ligų
terapiją. Politikos formuotojams ir investuotojams reikia būti pasiruošus.
Pramonė sparčiai juda į priekį. Prognozuojama, kad iki 2034
m. pasaulinė ląstelių ir genų terapijos rinka viršys 100 mlrd. JAV dolerių.
Didžiosios farmacijos įmonės lenktyniauja, kad užsitikrintų virusinių vektorių
gamybos pajėgumus – tai pramonės kliūtis, kuri galėtų apibrėžti konkurencinį
pranašumą ateinantį dešimtmetį.
Rizikos kapitalo investicijos į biofarmaciją 2024 m. visame
pasaulyje viršijo 26 mlrd. JAV dolerių, o 10 % šios sumos buvo skirta ląstelių
ir genų terapijai. Didelės farmacijos įmonės – nuo „AbbVie“ ir „Novartis“ iki
„Johnson & Johnson“ – sudaro partnerystes arba vykdo įsigijimus, kad
užsitikrintų naujos kartos genų perdavimo platformas. Pirmieji laimėtojai bus
įmonės, kurios gali gaminti dideliu mastu, mažindamos kainą ir didindamos
prieinamumą.
Tačiau kartu su inovacijomis kyla ir naujų problemų. Ta pati
technologija, kuri galėtų išgydyti raumenų distrofiją, teoriškai galėtų būti
netinkamai naudojama kosmetikos ar selektyviems požymiams. Reguliuotojai turi
atidžiai naršyti šiose srityse, derindami inovacijas su etika. Skaidri
priežiūra, pasauliniai standartai ir sąžininga kainodara nulems, ar ši
revoliucija ištesės savo pažadą, ar kurstys visuomenės nepasitenkinimą.
Jei XX amžius priklausė antibiotikams ir chemoterapijai, XXI
amžius gali priklausyti virusiniams vektoriams. – tai atradimas, žadantis
kovoti su liga, išnaikinant ją pačioje genetinėje šaknyje. Tai priminimas, kad
net ir mažiausi mūsų priešininkai gali tapti didžiausiu mūsų turtu.
---
Ponas Crismanas yra „Umoja Biopharma“ įkūrėjas ir
vyriausiasis technologijų vadovas.“ [1]
1. How AIDS Helps Cure Cancer. Crisman, Ryan. Wall Street
Journal, Eastern edition; New York, N.Y.. 02 Jan 2026: A15.