Science Requires Skepticism, Not Consensus

"The term "science" has been misappropriated, misunderstood and misused often in our discourse, across many issues. It has been misused not only by ideologues, politicians, journalists and interested parties, but also by scientists themselves. Tim Trevan points out the latter admirably in his op-ed "Why Scientists Got the Covid Lab Leak Wrong" (March 7).

Science isn't a monolith of truth about nature. It is a methodology for attaining the best truth about nature that we can muster at any point in time with facts, observations and experimentation. The prevailing theory on any scientific subject is only as good as all the tests and observations it can withstand. One strong observation or one well-designed experiment with results antithetical to a theory will cast doubt on its universal application, requiring retesting and maybe the theory's revision or rejection.

Skepticism, both of one's own work and that of others, is the fundament of scientific methodology. Remember Galen's humors, geocentricism and even Einstein's correction to Newton's laws of motion? Over many centuries, scientists developed a consensus that each of these theories were the final word -- settled science -- only to see that consensus dashed by the skeptical methodology of scientific pursuit.

Consensus plays no part in the logic of scientific discovery. It isn't part of the methodology. There is no such thing as settled science.

James Gottschalk

Stuart, Fla." [1]

1. Science Requires Skepticism, Not Consensus
Wall Street Journal, Eastern edition; New York, N.Y. [New York, N.Y]. 13 Mar 2023: A.16.

Senėjimo mokslas

"Nėra gėdinga senti. Galų gale visi pasensime, nors kai kurie pasens grakščiau, nei kiti. JAV 80-metis prezidentas atrodo ir elgiasi pagal jo amžių. Tačiau daugelis žmonių išlieka protiškai judrūs ir fiziškai energingi iki 90 metų.

 

     Yra kažkas tokiam posakyje, kad amžius yra tik skaičius. Mokslininkai vis dažniau skiria chronologinį ir biologinį amžių. Kas nors gali būti biologiškai jaunesnis arba vyresnis, nei jo metai žemėje, priklausomai nuo to, kaip sensta jo kūnas ir ląstelės. 

 

Geriausias šio skaičiaus matas gaunamas iš mūsų telomerų – DNR gijų, kurios uždengia chromosomų galus ir apsaugo genus.

 

     Telomerai trumpėja kiekvieną kartą, kai ląstelė replikuojasi, o tai kartojasi senstant. Kai telomerai tampa per trumpi, ląstelės miršta arba sensta – jos visam laikui nustoja daugintis. Senstančios ląstelės gali kauptis audiniuose ir siųsti uždegiminius signalus, kurie pažeidžia netoliese esančias ląsteles ir prisideda prie ligų, tokių, kaip osteoartritas ir Alzheimerio liga.

 

     Kai kurie žmonės gimsta turėdami ilgesnius telomerus dėl genetinio paveldėjimo ir motinos sveikatos. Motinos, turinčios didesnį nerimą, prastesnę mitybą ir nesveiką gyvenimo būdą, dažniau gimdo kūdikius, kurių telomerai yra trumpesni. Taigi, kai kurie žmonės savo gyvenimą pradeda biologiškai jaunesni už kitus, nors skirtumai nėra matomi be tam tikrų metodų.

 

     Aplinkos ir gyvenimo būdo veiksniai taip pat daro didelę įtaką telomerų trumpėjimui senstant. Rūkymas, nesaikingas gėrimas, tarša, stresas, socialinė izoliacija ir perdirbto maisto valgymas, be kita ko, sukelia oksidacinį stresą, dėl kurio telomerai trumpėja greičiau. Oksidacinis stresas taip pat sukelia tiesioginį audinių pažeidimą. Jei kai kurie žmonės jaučiasi taip, lyg per pandemiją pasentų greičiau, jie gali būti teisūs.

 

     Kita vertus, fizinis aktyvumas, aukštas socialinės paramos lygis ir sveika mityba, kurioje gausu antioksidantų, gali sulėtinti telomerų trumpėjimo greitį ir sumažinti oksidacinį stresą. Taigi, sveikas gyvenimo būdas ne tik sumažina lėtinių ligų riziką; jie taip pat lėtina senėjimo procesą.

 

     Daugybė tyrimų nustatė ryšį tarp telomero ilgio ir širdies ligų, vėžio, pažinimo nuosmukio ir kitų su senėjimu susijusių ligų. Praėjusį mėnesį paskelbtame tyrime nustatyta, kad trumpesni telomerai buvo susiję su depresijos simptomais, pažinimo sutrikimais ir didesniu uždegiminio citokino IL-6 kiekiu, kurį išskiria senstančios ląstelės, tarp fiziškai sveikų 60–79 metų amžiaus žmonių.

 

     Žmonės, turintys trumpesnius telomerus, taip pat linkę mirti jaunesni, nors neaišku, ar telomerų ilgis riboja gyvenimo trukmę. Vienas tyrimas parodė, kad vyresni, nei 60 metų žmonės, turintys trumpesnius telomerus, tris kartus dažniau miršta nuo širdies ligų ir aštuonis kartus dažniau nuo infekcinių ligų.

 

     Jaunesnės kartos taip pat biologiškai sensta greičiau, nei vyresni. 2019 m. atliktas Blue Cross Blue Shield tyrimas atskleidė, kad tūkstantmeči kartos žmonių psichinė ir fizinė sveikata blogėjo greičiau, nei ankstesnės kartos, ir prognozuojama, kad mirtingumas gali padidėti daugiau, nei 40%, palyginti su to paties amžiaus gen-Xers. Taip yra iš dalies dėl to, kad tūkstantmečiai turi didesnį depresijos lygį, piktnaudžiavimą narkotinėmis medžiagomis, hipertenziją ir aukštą cholesterolio kiekį. Pažymėtina, kad per pastarąjį dešimtmetį tarp jaunų suaugusiųjų padaugėjo mirtinų insultų ir širdies priepuolių. Ar 30 yra naujas 50?

 

     Biotechnologijų startuoliai tiria farmacinius gydymo būdus, kad sulėtintų arba sulėtintų senėjimo padarinius. Viena iš strategijų gali būti telomerų pailginimas, tačiau kai kurie mokslininkai nerimauja, kad tai gali sukelti vėžį. Suaktyvinus fermentą, kuris neleidžia telomerams sutrumpėti ir žūti, taip pat gali atsirasti vėžinių ląstelių, kurios gali daugintis neribotą laiką.

 

     Kita strategija yra išvalyti senstančias ląsteles, kurios gali sukelti papildomą audinių pažeidimą. „Unity Biotechnology“, remiama Jeffo Bezoso ir Peterio Thielio, tiria vaistus, kurie naikina senstančias ląsteles. 2016 m. atliktas tyrimas parodė, kad, išvalius senstančias ląsteles pelei, gimusiai tą pačią dieną, iš tos pačios vados ir užaugintai tokiomis pat sąlygomis kaip ir jos brolis, ji atrodė jaunesnė, o katarakta ir stuburo sulinkimas atsirado vėliau. Pašalinus senstančias ląsteles, pelės gyvenimo trukmė pailgėjo net trečdaliu.

 

     Kalbant apie pažinimo nuosmukio atidėjimą, šiuo metu kuriama šimtai gydymo būdų, kuriuose naudojamos skirtingos strategijos. Tačiau atrodo, kad natūraliausias požiūris – sveikas gyvenimo būdas ir mažesnis stresas – sumažina demencijos išsivystymo riziką.

 

     Praėjusią savaitę Amerikos medicinos asociacijos žurnale atliktas tyrimas parodė, kad vyresnio amžiaus žmonėms, patiriantiems didesnį streso lygį, daugiau, nei 50% didesnė tikimybė patirti pažinimo sutrikimą, net ir prisitaikius prie socialinių, ekonominių ir gyvenimo būdo veiksnių, tokių kaip mankšta ir alkoholio vartojimas, skirtumų.

 

     Alzheimerio liga taip pat siejama su trumpesniais telomerais. Tačiau mįslinga tai, kad kai kurių žmonių smegenyse yra visi patologiniai ligos požymiai, bet jie nepatiria simptomus.

 

     Mokslininkai įtaria, kad šie žmonės turi didesnį kognityvinį rezervą, ty atsparumą smegenų pažeidimams, kurie yra susiję su aukštuoju išsilavinimu, psichiškai sudėtinga veikla ir sveika gyvensena.

 

     Tai iš dalies paaiškina, kodėl kai kurie 90-mečiai vis dar yra aštrūs, o kai kurie 80-mečiai prarado sugebėjimus. Ar JAV prezidentas Bidenas per senas kandidatuoti į perrinkimą? Galbūt ne chronologiškai, bet jo telomerai beveik neabejotinai parodytų, kad jo gebėjimai greitai mažėja." [1]

1. The Science of Aging
Finley, Allysia.  Wall Street Journal, Eastern edition; New York, N.Y. [New York, N.Y]. 13 Mar 2023: A.17.

The Science of Aging

"There's no shame in growing old. Everyone will eventually, though some will age more gracefully than others. Our 80-year-old president looks and acts every bit his age. Yet many people remain mentally agile and physically vigorous well into their 90s.

There's something to the adage that age is only a number. Scientists increasingly are distinguishing between chronological and biological age. Someone can be biologically younger or older than his years on earth, depending on how his body and cells age. The best measure of that number comes from our telomeres -- strands of DNA that cap chromosomes and protect genes.

Telomeres get shorter each time a cell replicates, which occurs iteratively as we age. When telomeres get too short, cells die or become senescent -- they permanently stop replicating. Senescent cells can build up in tissues and send off inflammatory signals that damage nearby cells, contributing to diseases such as osteoarthritis and Alzheimer's.

Some people are born with longer telomeres owing to genetic inheritance and maternal health. Mothers with higher anxiety, worse nutrition and unhealthy lifestyles are more likely to bear infants with shorter telomeres. So some people start off in life biologically younger than others, so to speak, though the differences aren't visible.

Environmental and lifestyle factors also significantly affect the rate at which telomeres shorten as people age. Smoking, excessive drinking, pollution, stress, social isolation and eating processed foods, among other things, create oxidative stress, which causes telomeres to shorten faster. Oxidative stress also causes direct damage to tissue. If some people feel as if they've aged faster during the pandemic, they may be right.

On the other hand, physical activity, high levels of social support, and healthy diets rich in antioxidants can slow the rate at which telomeres shorten and reduce oxidative stress. So not only do healthy lifestyles reduce the risk of chronic diseases; they also slow the aging process.

Numerous studies have found an association between telomere length and heart disease, cancer, cognitive decline and other aging-related diseases. A study published last month found shorter telomeres were associated with symptoms of depression, cognitive problems, and higher levels of the inflammatory cytokine IL-6 -- secreted by senescent cells -- among physically healthy seniors between 60 and 79.

People with shorter telomeres also tend to die younger, though it isn't clear whether telomere length is a limitation on lifespan. One study found that among people over 60, those with shorter telomeres were three times as likely to die from heart disease and eight times as likely to die from infectious disease.

Younger generations may also be aging biologically faster than their elders. A 2019 study from Blue Cross Blue Shield found millennials were seeing their mental and physical health decline faster than the previous generation and predicted they could see mortality rates climb by more than 40% compared with Gen-Xers at the same age. This is in part because millennials have higher levels of depression, substance abuse, hypertension and high cholesterol. Notably, deadly strokes and heart attacks have been increasing among young adults over the past decade. Is 30 the new 50?

Biotech startups are exploring pharmaceutical treatments to slow or delay the effects of aging. One strategy may be to elongate telomeres, yet some scientists worry this could cause cancer. Triggering an enzyme that prevents telomeres from shortening and dying could also produce cancerous cells that can replicate indefinitely.

Another strategy is to clear senescent cells that could be causing collateral tissue damage. Unity Biotechnology, backed by Jeff Bezos and Peter Thiel, is researching drugs that destroy senescent cells. A 2016 study found that clearing senescent cells in a mouse born on the same day, from the same litter, and raised in the same conditions as his brother made him look younger and delayed onset of cataracts and bent spine. Removing senescent cells also extended mouse lifespans by as much as a third.

As for delaying cognitive decline, there are currently hundreds of treatments being developed that use different strategies. Yet the most natural approach -- a healthy lifestyle and lower stress -- seems to reduce the risk of developing dementia.

A study in the Journal of the American Medical Association last week found that seniors with higher levels of perceived stress were more than 50% more likely to experience cognitive impairment even after adjusting for differences in socioeconomic and lifestyle factors, such as exercise and alcohol use, as well as chronic health conditions.

Alzheimer's has also been linked to shorter telomeres. But puzzlingly, some people have all the pathological hallmarks of the disease in their brains but don't suffer symptoms.

Scientists suspect these people have higher cognitive reserve -- that is, resilience to brain damage -- which is associated with higher education, mentally demanding occupations and healthy lifestyles.

This partially explains why some 90-year-olds are still sharp while some 80-year-olds have lost their fastball. Is President Biden too old to run for re-election? Maybe not chronologically, but his telomeres would almost certainly show his faculties are fast declining." [1]

1. The Science of Aging
Finley, Allysia.  Wall Street Journal, Eastern edition; New York, N.Y. [New York, N.Y]. 13 Mar 2023: A.17.