„Akintunde Odunsi yra įpratęs ilgai ir greitai vaikščioti. Taigi jis susirūpino 2021 m., kai pradėjo jaustis toks pavargęs, ir jį kankino dusulys, kad po kelių minučių turėjo grįžti atgal.
Išėjęs į pensiją biržos makleris, 73 metų, nuovargį aiškino sielvartu dėl savo sesers mirties. Jo kardiologas nustatė kitą priežastį: genetinę mutaciją, dėl kurios jo širdyje kaupiasi netinkamai suformuotų baltymų gumulėliai, o tai apsunkina jos gebėjimą pumpuoti kraują.
Be gydymo jis mirtų. Po beviltiškų paieškų jo šeima rado daug žadantį, bet rizikingą variantą: eksperimentinį vaistą, kuris redaguotų jo DNR jo organizme, kad sustabdytų jo ligą, vadinamą transtiretino amiloidoze.
Odunsi nusprendė, kad tai buvo geriausias jo šansas. „Eik ir daryk tai“, – pasakė jis sau.
Tai skamba kaip mokslinė fantastika, tačiau Odunsi yra tarp dešimčių žmonių, dalyvaujančių tyrimuose apie prieštaringą naują genų redagavimo revoliucijos priešakį.
Reguliavimo institucijos praėjusiais metais patvirtino pirmąjį pasaulyje vaistą, kuriame naudojamas Crispr – Nobelio premijos laureatų išrastas genų modifikavimo įrankis. Vaistas nuo pjautuvo pavidalo ląstelių ligos, paveldimų kraujo sutrikimų grupės, apima ląstelių išskyrimą, redagavimą laboratorijoje ir grąžinimą į paciento kūną.
Odunsi ir kiti eksperimentiniai gydymo būdai, priešingai, redaguoja savo ląsteles savo kūno viduje. „In vivo“ genų redagavimas, kaip vadinamas metodas, gali pakeisti mediciną. Kai kurie gydymo būdai yra skirti širdies ir kraujagyslių ligoms gydyti, o jei bus įrodyta, kad jie yra saugūs ir veiksmingi, jie gali pasiekti milijonus pacientų.
„In vivo yra ateitis, be jokios abejonės“, – sakė Pensilvanijos universiteto širdies ir kraujagyslių medicinos ir genetikos profesorius dr. Kiranas Musunuru.
2022 m. kovo mėn. Odunsi savo žmonai savo iPad išsiuntė naujienas, nes per 2 1/2 valandas tyrimo įstaigoje Londone į jo ranką lašėjo skaidrus skystis. Intellia Therapeutics ir Regeneron Pharmaceuticals infuzijoje buvo riebalų burbuliukų, vadinamų lipidų nanodalelėmis, kurios genų redagavimo mechanizmus pernešė į Odunsi kepenis, kur gaminamas jo ligą sukeliantis baltymas. Mašina nukreiptų į ieškomą vietą Odunsi genome ir išjungtų geną, gaminantį baltymą.
Redagavimas in vivo gali būti pigesnis ir pasiekti daugiau žmonių, nei ląstelių redagavimas už kūno ribų. Tam nereikia laboratorijų ir žinių, reikalingų ląstelėms išgauti ir redaguoti.
Pacientams taip pat gali būti lengviau redaguoti kūno viduje. Pavyzdžiui, jiems nereikia taikyti chemoterapijos, kuri būtina pacientams, turintiems pjautuvines ląsteles, prieš gaunant ląsteles, kurios buvo redaguotos už kūno ribų.
Daugumos kūno ląstelių negalima išgauti ir redaguoti, sakė dr. Johnas Leonardas, „Intellia“ vadovas. „Jūs turite patekti į kūną“, - sakė jis.
Tačiau in vivo terapija taip pat kelia pavojų, kad nesusijęs genas bus atsitiktinai pakeistas. „Mes nežinome to, ko nežinome su genų redagavimu“, – sakė Vašingtono universiteto medicinos mokyklos Sent Luise kardiologas, ląstelių biologijos ir fiziologijos profesorius daktaras Douglasas Mannas. Jis sakė, kad rizika gali būti didesnė už naudą, esant sąlygoms, kurių gydymas buvo iki tol prieinamas.
Mokslininkai nesuprato, kaip į daugelį kūno dalių pristatyti genų redaktorius. Vienas iš pasiekiamų tikslų yra kepenys, kuriose veikia daug genų, susijusių su širdies ir kraujagyslių ligomis. Kepenų užduotis yra apdoroti kraują, todėl jos lengvai paima į kraują patenkančius genų redagavimo mechanizmus, sakė Musunuru, bendrovės „Verve Therapeutics“, kuriančios in vivo terapiją cholesterolio ir trigliceridų kiekiui mažinti, įkūrėjas.
Verve lapkritį pranešė, kad viena terapija mažame klinikiniame tyrime sumažino MTL cholesterolio kiekį net 55%. „Verve“ registruoja daugiau pacientų, įskaitant JAV, ir šiais metais planuoja pradėti dar dviejų gydymo būdų tyrimus.
Idėja yra visam laikui sumažinti cholesterolio kiekį po vieno gydymo, pakeičiant kasdien vartojamas tabletes ar protarpines injekcijas, sakė dr. Sekaras Kathiresanas, Verve generalinis direktorius. Jis sakė, kad žmonės dažnai nevartoja įprastų vaistų, kaip nurodyta.
„Tai anksti, bet rezultatas atveria duris, manome, visiškai naujam šios ligos gydymo būdui“, – sakė Kathiresanas.
Verve darbas taip pat iliustruoja saugos problemas, susijusias su genų redagavimu. Pacientas, turintis širdies problemų, mirė nuo širdies sustojimo praėjus penkioms savaitėms po gydymo. Tyrėjai nustatė, kad tai nesusiję su gydymu. Kitą dieną po infuzijos ištiko širdies smūgis. Pacientas, kuris sirgo širdies liga, prieš infuziją neužsiminė apie krūtinės skausmus, dėl kurių jis būtų pašalintas iš gydymo, sakė Kathiresanas.
Intellia išbando in vivo eksperimentinius Odunsi ligos, dar vadinamos ATTR amiloidoze, gydymo būdus, taip pat dėl paveldimos angioedemos – retos genetinės būklės, apimančios patinimo priepuolius, kai iš kraujagyslių nuteka skysčiui į audinius. Tikslas yra parodyti, kad jie veikia geriau, nei kiti vaistai, sakė Leonardas.
„Nemanau, kad tai būtų tinkama atlikti genų redagavimą, kad nereikėtų vartoti vaistų, jei rezultatai nebūtų geresni“, – sakė jis.
Žmonės, sergantys ATTR amiloidoze, gamina netinkamai susilanksčiusius baltymus, kurie sudaro nuosėdas širdyje ir sukelia širdies nepakankamumo simptomus. Sergant paveldima liga, amiloido sankaupos susidaro ir nervuose.
Jamesas Greenas, 57 metų buhalteris iš Leterkenny (Airija), nerimavo, kad paveldėjo šią ligą po to, kai jo teta ir kiti giminaičiai mirė per anksti dėl nusilpusių galūnių ir dusulio.
Genetiniai tyrimai patvirtino jo nuojautą 2020 m. Daugiau tyrimų parodė amiloidą jo širdyje ir ankstyvą nervų pažeidimą. Anksčiau jis buvo bėgęs maratonus, bet dabar jaučia silpnumą ir deginimą kojose.
Greenas pasirinko eksperimentinę Intellia genų redagavimo terapiją, o ne įprastas vaistų infuzijas. „Tikrai tikėjomės, kad tai bus vienkartinis gydymas, ir sugrįš jūsų gyvenimas į vėžes“, – sakė jis.
Jis gavo nedidelę Intellia terapijos dozę 2021 m. sausį, gulėdamas lovoje tyrimų centre Londone, apsuptas medicinos personalo. Tolesni tyrimai parodė, kad per mėnesį ligą sukeliančių baltymų kiekis sumažėjo daugiau, nei 50 % Green ir dar dviem pacientams, kurie gavo tokią pačią dozę.
2023 m. gegužę jis grįžo visos dozės. Jo kojos sustiprėjo, o deginimo pojūtis dingo. „Tai tikrai keičia gyvenimą“, – sakė jis.
Rugsėjo mėnesį jis išvyko į žygį į Everesto bazinę stovyklą Nepale. Jis nori grįžti šiais metais.
Baltymų kiekis Green, Odunsi ir kitų pacientų, kurie gavo visą dozę, sumažėjo daugiau, nei 90%, sakė JK nacionalinis koordinuojantis tyrėjas ir Londono universiteto koledžo amiloidozės centro vadovas daktaras Julianas Gillmore'as. Jis sakė, kad Odunsi širdies nepakankamumas pagerėjo. Pacientai bus stebimi keletą metų.
Dabar Odunsi penkias dienas per savaitę vaikšto 90 minučių. „Kiekviena diena yra šventė“, – sakė jis. „Buvo verta rizikuoti.“" [1]
Lietuvoje pats gabiausias jaunimas negali išlaikyti specialiai apsunkintų (kad neišlaikytum) egzaminų, todėl kasa apkasus krūmuose, laukia, neva kažkada ateisiančių, rusų. Po Lietuvą bėgioja Gabrieliaus Landsbergio vadovaujami banditai ir grobia viską, ką tik nori. Lietuva pavirto Haičio filialu. Koks Crispr? Ką, jūs juokaujate? Nebėra kam. Sakote užrašytas siekis paversti Lietuvą biotechnologijų galybe? Pamirškite. Banditai, įskaitant Landsbergius, nežino, kas yra Cripr. Sakote Vilniaus universitetas gali paaiškinti? Gali, bet užimtas, siurbia Lietuvos valstybės garantuotas Skandinavijos bankų paskolas studentams.
1. Doctors Can Now Edit Cells Inside Sick People. McKay, Betsy. Wall Street Journal, Eastern edition; New York, N.Y.. 12 Mar 2024: A.1.
Komentarų nėra:
Rašyti komentarą