„Leonardui Guarente'ui buvo 38 metai ir jis jau dirbo Masačusetso technologijos instituto profesoriumi, kai nusprendė atsiduoti vienai iš labiausiai viliojančių biologijos problemų: kaip sulėtinti senėjimą.
Praėjus daugiau nei trims dešimtmečiams, 72 metų Guarente laikomas klestinčio ilgaamžiškumo judėjimo seneliu. Populiariausi mokslo žurnalai paskelbė jo atradimus apie genus. Jis yra vienos iš didžiausių šios srities idėjų architektas, išugdė įtakingiausius jos mokslininkus ir padėjo sukurti bendrovę su populiarių priedų rinkiniu.
Dabar jo suformuota sritis persikėlė iš pakraščių į mokslo centrą. Pastaraisiais metais ji pritraukė milijardus investicijų ir yra pasirengusi pritraukti dar daugiau dėmesio, valdant Trumpo administracijai. Nepaisant to, ilgaamžiškumo mokslas tebėra nuožmiai diskutuojamas šios srities atstovų, kurių daugelis kuria verslą, remdamiesi vis dar naujais tyrimais, o Guarente čia taip pat yra priešakyje.
Jo teorijų kritikai yra buvę mokiniai ir konkuruojantys mokslininkai. Daugelis parduoda arba reklamuoja savo papildus arba palaiko kitus tariamus, senėjimą stabdančius, gydymo būdus niūrioje ilgaamžiškumo rinkoje.
Įvairių produktų skelbimuose kartais pateikiami klinikiniai įrodymai, tačiau tyrimai paprastai yra nedideli, preliminarūs ir atliekami trumpą laiką – ir nėra įrodymų, kad jų vartojimas ilgą laiką yra saugus. Vartotojai negali būti tikri, kur baigiasi mokslas ir prasideda rinkodara.
Guarente teigė, kad genų šeima, vadinama sirtuinais, kontroliuoja senėjimą, o molekulės, padedančios jiems atlikti savo darbą, senstant mažėja. Išlaikant jaunatvišką šių molekulių lygį sirtuinai išliks aktyvūs ilgiau ir sulėtins senėjimą, teigia Guarente.
Bendrovė „Elysium Health“, kurią jis įkūrė 2014 m., parduoda ilgaamžiškumo papildus už 40–60 dolerių už buteliuką, kurie, jo teigimu, aktyvina sirtuinus.
Guarente teigė, kad septyni Nobelio premijos laureatai Elysium valdyboje demonstruoja jos darbo rimtumą. Elysium, Guarente's MIT laboratorijos ir kitų gerbiamų mokslininkų tyrimai įrodo, kad sirtuinai turi įtakos ilgaamžiškumui, sakė jis.
Kai Mattas Kaeberleinas buvo aspirantas Guarente laboratorijoje 1990-aisiais, jis įrodė, kad, mielėse esantis, sirtuino genas pailgino ilgaamžiškumą.
Nuo tada jis persigalvojo. Jis bendrai parašė 2011 m. paskelbtą straipsnį, kuriame klausiama, ar sirtuinai paveikė kirminų ir musių gyvenimo trukmę. Ir nepaisant šimtų milijonų dolerių Nacionaliniuose sveikatos institutuose ir privataus finansavimo, išleisto per pastaruosius du dešimtmečius, tiriant sirtuinus, jis sakė, kad vis dar nėra tvirtų įrodymų, kad jie yra svarbūs senėjimo dalyviai.
„Nemanau, kad kas nors galėtų tiesiai šviesiai pasakyti, turime tvirtus duomenis, turime klinikinių tyrimų duomenis, rodančius, kad šie dalykai veikia, juos perkantiems, žmonėms“, – sakė Kaeberleinas, kuris dabar yra sveikatos priežiūros technologijų bendrovės „Optispan“ generalinis direktorius ir NIH finansuojamo tyrimo, tiriančio, ar veikia senėjimą vaistas rapamicinas, naudojamas, siekiant išvengti persodintų organų atmetimo atvejų, vadovas.
"Senėjimo srityje žmonės turi savo mėgstamą teoriją. Ji skatina daug kritikos teorijoms, kurios nėra jūsų", - sakė Guarente.
Tačiau judėjimui įgyjant svarbą ilgaamžiškumo statymai auga.
Robertas F. Kennedy jaunesnysis, dabartinis Sveikatos ir žmogiškųjų paslaugų departamento sekretorius, sakė, kad laikosi senėjimo stabdymo protokolo. Siūlomas sveikatos ir žmogiškųjų paslaugų pavaduotojas Jimas O'Neillas yra buvęs ne pelno organizacijos, finansuojančios ilgaamžiškumo tyrimus, vadovas.
Kai kurie mokslininkai, vadovaujantys judėjimui, ragina keisti finansavimą ir reglamentus, kad paspartintų, senėjimą stabdančių, intervencijų kūrimą. Tyrimų ir žiniasklaidos bendrovės „Longevity.Technology“ duomenimis, ilgaamžiškumo pramonė per pastarąjį dešimtmetį pritraukė 55,7 mlrd. dolerių pasaulinių investicijų.
Guarente teigė, kad kai kurie sirtuinų niekintojai nepaisė, daug žadančių, įrodymų, nes palaiko kitas intervencijas arba netiki, kad mokslininkams pavyks sulėtinti senėjimą. „Klausimas, ar žiūrite į lauko būseną ir sutelkiate dėmesį į tai, kad jis pustuštis, ar stiklinė pusiau pilna“, – sakė jis.
Guarente'as užaugo darbininkų klasės paplūdimio miestelyje Revere, Masačusetso valstijoje. Jis įgijo biologijos bakalauro laipsnį MIT ir daktaro laipsnį. dirbo Harvarde ir grįžo į MIT 1981 m. Jis pradėjo tyrinėti, kaip ląstelėse įsijungia ir išjungiami genai. Kai jam buvo 34 metai, jis sakė, kad norėjo pakeisti savo tyrimų sritį į temą, kurioje galėtų išspręsti didelę mokslinę problemą.
1990 m. du absolventai, apklausiami dėl darbo jo laboratorijoje, jam pasakė, kad nori ieškoti genų, galinčių stabdyti senėjimo požymius. Biologai dažnai pradeda tyrimus su mielėmis, kurias lengva auginti laboratorijoje. Mokiniams parodžius, daug žadančius, rezultatus, Guarente buvo užkabintas. Galiausiai visa jo laboratorija tyrė senėjimą.
Jo laboratorija nustatė, kad be sirtuinų ląstelės sensta greičiau, o sirtuinams reikalinga molekulė, vadinama nikotinamido adenino dinukleotidu arba NAD, kad galėtų atlikti daug svarbių darbų, tokių, kaip DNR taisymas ir energijos gamyba. Daugelis, bet ne visi, mokslininkai mano, kad NAD lygis mažėja senstant.
Guarente sukūrė Elysium remdamasi idėja, kad padidinus NAD lygį iki jaunatviško lygio, sirtuinai išliks aktyvūs, o tai savo ruožtu sulėtins senėjimą ir pailgins gyvenimą.
Nuo pat pradžių Guarente siekė ilgaamžiškumo ir mokslo, ir verslo srityse. 1999 m. jis įkūrė bendrovę „Elixir Pharmaceuticals“, kuri užsidarė, nes nespėjo į rinką pateikti vaistą nuo senėjimo.
2007 m. jis tapo vienu iš Sirtris Pharmaceuticals mokslinės patariamosios tarybos pirmininku, Sirtris, kurią įkūrė jo buvęs mokinys Davidas Sinclairas. Sinclairas, kuris dabar yra vienas iš labiausiai žinomų ir prieštaringiausių vardų šioje srityje, 1995–1999 m. mokėsi Guarente laboratorijoje, tada persikėlė į Harvardą, kur iškėlė idėją, kad sirtuinų aktyvinimas turi naudos sveikatai.
Sirtris kūrė resveratrolio – raudonajame vyne randamo junginio – formulę, kuri pasiteisino prailginant kirminų ir pelių, besilaikančių kaloringos dietos, gyvenimo trukmę. Farmacijos milžinė GSK įsigijo Sirtris 2008 metais už 720 mln. dolerių. GSK 2010 m. sustabdė tyrimą, tiriantį vaistą vėžiu sergantiems pacientams, dėl saugumo problemų, o 2013 m. pareiškė, kad Sirtris bus uždarytas. Guarente ir toliau konsultavo GSK dėl sirtuinų dar metus ar dvejus.
2012 m. Guarente paskambino Ericas Marcotulli, „Sequoia Capital“ partneris, kuriam, kaip Harvardo verslo mokyklos studentui, buvo paskirtas atvejo tyrimas apie Sirtris. Marcotulli profesorius paprašė studentų pagalvoti apie Sirtris svarstomus variantus, įskaitant resveratrolio versijos pardavimą tiesiogiai vartotojams, kaip priedą arba sandorio nutraukimą su farmacijos įmone.
Marcotulli, buvęs koledžo imtynininkas, per daugelį metų vartojęs žuvų taukus, vitaminą D ir kitus papildus, sakė esąs vienas iš nedaugelio, ginčijančių, kad Sirtris turėtų parduoti resveratrolį, kaip papildą.
Marcotulli domėjosi bandymu rasti natūralių junginių, kurie galėtų sulėtinti senėjimą. Marcotulli ir Guarente teigė norintys atlikti griežtus testus, kad sustiprintų vartotojų pasitikėjimą. Po daugiau pokalbių Marcotulli paklausė Guarente, kuris iš visų junginių atrodo perspektyviausias.
„Aš statyčiau statymus dėl NAD stiprintuvų“, - sakė Guarente.
Jie kartu su kitu partneriu įkūrė Elysium 2014 m. Pirmasis Elysium produktas, vadinamas Basis, sujungė nikotinamido ribosidą (arba NR), kuris yra vitamino B forma ir NAD statybinė medžiaga, ir pterostilbeną, junginį, esantį mėlynėse. Elysium sako, kad abu suaktyvina sirtuinus.
Šiandien Elysium turi septynis papildus. Guarente'as sakė, kad į valdybą įdarbino žinomus mokslininkus, kurie padėtų Elysium darbui ir padėtų jam vadovauti.
„Lenny norėjo surinkti nuostabią mokslinę patariamąją tarybą“, – sakė George'as Churchas, Harvardo genetikas, kuris taryboje dirbo iki praėjusių metų pabaigos.
Churchas teigė, kad prisijungė prie valdybos, nes vertina Guarente įsipareigojimą vykdyti klinikinius tyrimus. „Paprastai aš nebūčiau susijęs su papildais, nes manau, kad jie yra mažai veiksmingi“, - sakė jis.
Church, kurios projektai apima bandymą atgaivinti mamutą, 2018 m. įkūrė savo kovos su senėjimu bendrovę, kuri bando sukurti genų terapiją, kuriai reikės FDA patvirtinimo. "Manau, kad senėjimas yra daug sudėtingesnis dalykas, kurį reikia išspręsti. Dvigubai remiuosi genų terapija", - sakė jis.
Pirmajame Elysium klinikiniame tyrime dalyvavo 120 sveikų vyresnio amžiaus žmonių, kurie gavo vieną arba dvigubą Basis papildo dozę arba placebą. 2017 m. bendrovė paskelbė tyrimą, kuris parodė, kad abi dozės padidino NAD lygį per aštuonias savaites, palyginti su placebo grupe.
Dr. Ericas Verdinas, Bucko senėjimo tyrimų instituto Novato mieste, Kalifornijoje, generalinis direktorius ir prezidentas, nepriklausoma tyrimų institucija, daugiau nei 25 metus dirbo su sirtuinais ir NAD. Jis taip pat įkūrė arba bendrai įkūrė kelias ilgaamžiškumo įmones, įskaitant naują, kuri kuria terapinį plazmos mainą, kuris apima pacientų kraujo plazmos pakeitimą, kaip galimą anti-senėjimo terapiją.
Jis sakė, kad sirtuinai išlieka perspektyvūs taikiniai, kuriuos verta studijuoti. Vis dėlto jis pridūrė, kad „kuo daugiau ką nors studijuoji, tuo labiau supranti sudėtingumą. Stebuklingos piliulės nėra – nors mums visiems patiktų mintis, kad bus kažkas stebuklingo, kuris išspręs visas tavo problemas ir neleis tau senėti“.
Viena problema, kylanti dėl maisto papildų kompanijų, įskaitant „Elysium“, yra ginčas dėl papildų, kuriuos kitos įmonės išbando, kaip vaistus, pardavimo, ką FDA draudžia.
„Elysium“ papildai apima vieną, kuriame yra NMN, NAD sudedamoji dalis. „Metro International Biotech“ – bendrovė, kurią bendrai įkūrė Sinclairas, buvęs Guarente globėjas – kuria NMN versiją, kuri, kaip tikisi, kada nors gali būti patvirtintas FDA gydyti su amžiumi susijusias ligas, tokias, kaip Alzheimerio liga. 2023 m. FDA pareiškė, kad pagal dabartinius reglamentus NMN neturėtų būti parduodamas, kaip priedas, tokią poziciją propagavo Metro.
Natūralių produktų asociacija, prekybos grupė, atstovaujanti mažmenininkams ir papildų gamintojams, įskaitant Elysium, praėjusiais metais padavė FDA į teismą, kad paaiškintų savo taisykles ir leistų toliau parduoti NMN. Teisėjas davė FDA atsakyti iki liepos mėn.
Šiuo metu „Elysium“ savo NMN priedą parduoda per savo svetainę, o atstovė teigė, kad „Metro“ poziciją „visiškai motyvavo suvokiamas gebėjimas gauti didesnį pelną“.
„Metro“ teigė, kad bendrovė tyrė NMN, FDA patvirtintuose, bandymuose prieš bet kokį teisėtą NMN pardavimą papildų įmonėms.
Sinclairas, kuris yra bendrovės mokslinėje patariamojoje taryboje, bet neatlieka vadovo vaidmens, sakė: „Manau, kad žmonės turėtų turėti prieigą prie papildų ir vaistų, tačiau turėtų būti patikrintas jų grynumas, saugumas ir veiksmingumas“. X paskelbtame pranešime jis teigė, kad NMN pateikimas į rinką, kaip FDA patvirtinto vaisto, skirtas su amžiumi susijusioms ligoms gydyti, yra pacientų interesas.
Guarente ir Sinclair toliau dirba kartu, įskaitant kompaniją, kurią jie įkūrė 2017 m., Galilei Biosciences, kuri taip pat užsiima sirtuinų kūrimu.
Guarente ir toliau rašo ir kalba apie ryšius tarp sirtuinų, NAD lygius ir ilgaamžiškumą. „Elysium“ 2023 m. pradėjo ilgalaikį tyrimą, kurio tikslas – įtraukti 25 000 žmonių ir ieškoti sąsajų tarp gyvenimo būdo, sveikatos ir senėjimo. Pasak Elysium, iki šiol užsiregistravo apie 2500, o kai kurie iš jų pasidalino kraujo tyrimo rezultatais ir ligos istorija.
Guarente teigė, kad nepaisant praeities iššūkių, tyrimai patvirtino sirtuinų svarbą senstant. Jis atkreipė dėmesį į 2022 m. atliktą tyrimą, kuriame teigiama, kad kai kurių šimtamečių žmonių sirtuino geno mutacija gali prisidėti prie jų ilgaamžiškumo.
Jis neatsisako ilgaamžiškumo mokslo idėjos.
„Tai šiek tiek sudėtingiau. nei išradimai, kurie kitaip paskatino pažangą“, - sakė jis. "Automobilis yra toks apčiuopiamas. Jis kalba pats už save. Tai nekalba pats už save. Jam reikia atstovo spaudai." [1]
1. Scientists Clash Over Longevity --- Antiaging movement has raced ahead amid fierce debates over its theories. Marcus, Amy Dockser. Wall Street Journal, Eastern edition; New York, N.Y.. 24 Mar 2025: A1.
Komentarų nėra:
Rašyti komentarą