„Tyrėjai nustatė, kad kuo ilgesni žmogaus telomerai, tuo
didesnė vėžio ir kitų sutrikimų rizika, o tai paneigė populiarią hipotezę apie
gyvybingumo chromosomų šaknis.
Istorija, kaip dažnai nutinka moksle, skambėjo taip
patraukliai. Ląstelės turi molekulinį laikrodį, kuris nustato, kiek laiko jos
gyvena. Jei galite tiesiog sustabdyti laikrodį, ląstelės gali gyventi neribotą
laiką. Tas pats turėtų būti taikoma ir žmonėms, kurie juk yra pagaminti iš
ląstelių. Sustabdykite kameros laikrodžius ir galėsite išlikti jaunatviški.
Laikrodžiai yra chromosomų galuose esančių dangtelių
pavidalo - ilgų susuktų DNR stygų, pernešančių ląstelių genus. Chromosomų
dangteliai, vadinami telomerais, yra trumpų pasikartojančių DNR segmentų
grandinės. Kaskart ląstelei dalijantis, jos telomerai po truputį trumpėja, kol
galiausiai sutrumpėja tiek, kad ląstelė miršta.
„Manoma, kad trumpi telomerai yra blogi – žmonės, turintys
priešlaikinio senėjimo sindromus, turėjo trumpus telomerus, todėl pagal
analogiją buvo manoma, kad ilgieji telomerai yra geri“, – sakė Johnso Hopkinso
universiteto medicinos mokyklos onkologijos profesorė ir direktorė dr. Mary
Armanios. Telomere centro medicinos mokyklos Sidney Kimmel išsamiame vėžio
centre. „Ir kuo ilgiau, tuo geriau“.
Bet, žinoma, biologijoje nieko nėra taip paprasta.
Ketvirtadienį „New England Journal of Medicine“ paskelbtas dokumentas, kuriame
pateikiami daktarės Armanios vadovaujamo tyrimo rezultatai, rodo, kad telomerų
istorija nėra išimtis. Nors trumpi telomerai sukelia sveikatos problemų,
ilgieji telomerai sukelia savo sveikatos problemų. Atrodo, kad ilgi telomerai
nepailgina gyvenimo, bet sukelia vėžį ir kraujo sutrikimą, žinomą kaip CHIP –
būklę, kuri padidina kraujo vėžio ir širdies ligų riziką.
Dr. Elizabeth Blackburn, Kalifornijos universiteto San
Fransiske profesorė emerita, kuri pasidalijo Nobelio premiją už telomerų atradimą
ir nedalyvavo tyrime, sakė, kad tai buvo „gražus straipsnis“, kuris peržvelgė
sąsajas tiesioginiame ryšyje tarp ilgų telomerų ir ligos. Ji pridūrė, kad tyrimas
„apšviečia visą šį kompromisą“.
Gydytojai Armanios tai yra prieš 20 metų pradėto darbo
kulminacija.
Kai mokslininkai pradėjo tirti telomerus, jie pastebėjo, kad
jauni žmonės turi ilgesnius, nei vyresnio amžiaus žmonės. Kai ląstelės auginamos
laboratorijoje, jų telomerai veikia, kaip tiksintis laikrodis, nustatantis, kiek
laiko jos turi gyventi.
Netrukus telomerai buvo paskelbti senėjimo paslaptimi –
įmonės skelbė, kad išmatuodamos telomerų ilgį gali nustatyti jūsų biologinį
amžių. Kiti sakė, kad galite pratęsti savo gyvenimą, išsaugodami savo telomerus
su papildais.
Tačiau daktarė Armanios ir kiti tyrinėtojai pastebėjo,
kad telomerų ilgiai atrodo riboti siaurame diapazone, o tai rodo, kad už labai
ilgus arba labai trumpus telomerus reikia mokėti.
Atrodė, kad kelių grupių atlikti gyventojų tyrimai
patvirtino šią idėją. Jie nustatė sąsajas – o ne priežastis ir pasekmes – su
padidėjusia ligų rizika abiejuose įprasto telomerų spektro galuose.
Tie, kurių telomerai yra trumpesni, nei vidutiniai, turėjo didesnę
imuninės sistemos problemų ir įvairių degeneracinių ligų, taip pat plaučių
fibrozės, plaučių ligos, riziką. Tie, kurių telomerai ilgesni, nei vidutiniai,
turėjo šiek tiek padidintą vėžio riziką.
Tačiau buvo ir neaiškumų.
„Kai kurie organizmai turi beprotiškai ilgus telomerus,
pavyzdžiui, pelės“, – sakė Dana-Farber vėžio instituto medicinos onkologijos
skyriaus pirmininkas daktaras Benjaminas Ebertas. „Ir pelės taip ilgai
negyvena“.
Daktarė Armanios, kaip žmogaus genetikė, manė, kad būdas
gauti atsakymus yra tirti žmones. „Yra dalykų, kurių tiesiog negalite numanyti,
tyrinėdami ląsteles“, - sakė ji.
Ji įtarė, kad „negalite pailginti telomerų be kainos“, ir
pradėjo ieškoti žmonių, turinčių labai ilgus telomerus, kad paklaustų, kokia
gali būti ta kaina.
Ji nusprendė ieškoti žmonių, turinčių bendrą genetinę
mutaciją POT1, dėl kurios gali atsirasti ilgų telomerų. Buvo žinoma, kad tai
padidina vėžio riziką, tačiau dauguma tyrėjų manė, kad taip yra dėl kitų
priežasčių, o ne pailgėjusių telomerų.
Ji baigė su 17 žmonių iš penkių šeimų. Jų amžius svyravo nuo
7 iki 83 metų ir turėjo nepaprastai ilgus telomerus.
Jie taip pat turėjo navikų, nuo gerybinių, tokių kaip struma
ir gimdos fibroma, iki piktybinių, tokių, kaip melanoma ir kraujo vėžys. Per
dvejus metus trukusį, tyrimą keturi pacientai mirė nuo įvairių vėžio formų.
73 metų Harriet Brown iš Fredericko, Md., yra viena iš
tyrimo dalyvių, turinčių labai ilgus telomerus. Ji sirgo gerybiniais navikais,
vadinamais paragangliomomis kakle ir gerklėje, skydliaukės vėžiu ir dviem
melanomomis. Ji taip pat turi CHIP, kraujo sutrikimą, susijusį su širdies ligomis
ir kraujo vėžiu.
Ji dažnai atlieka skenavimą ir egzaminus, bet, pasak jos,
„šiuo metu tikrai nelabai ką galiu padaryti“, nes nėra jokio būdo užkirsti
kelią daugiau auglių vystymuisi.
Ilgų telomerų poveikis tokiems žmonėms, kaip ponia Brown yra
visiškai logiškas, sakė Dr. Normanas Sharplessas, Šiaurės Karolinos
universiteto medicinos mokyklos vėžio politikos ir inovacijų profesorius ir
buvęs Nacionalinio vėžio instituto direktorius.
„Dėl ilgų telomerų ląsteles turėtų augti - nėra taip, kad tai būtų," –
sakė jis. „Tai yra tai, kad jos neturi stabdžių, kad nustotų augti“. Ir kadangi
žmonių, turinčių POT1 mutacijas, telomerai netrumpėja su kiekvienu ląstelių
dalijimusi, ląstelės nuolatos dalijasi. Kuo ilgiau jos dalijasi kūne, tuo
daugiau laiko jos turi, kad kaupti atsitiktines mutacijas, kai kurios iš jų skatina
naviko augimą.
Tai ypač pasakytina apie kraują, kuriame ląstelės nuolat
gaminamos. POT1 mutacijos kai kuriose iš šių kraujo ląstelių gali suteikti
jiems laiko kaupti kitas mutacijas, kurios suteikia jiems selektyvų augimo
pranašumą. Netrukus kai kurios iš šių mutavusių kraujo ląstelių beveik perima
žmogaus kaulų čiulpus. Rezultatas yra CHIP.
Tai naujas CHIP vaizdas. Buvo manoma, kad žmonėms,
sergantiems CHIP, padidėja kraujo vėžio rizika, todėl pati CHIP sukelia vėžį.
Vietoj to, pasak daktarės Armanios, ilgieji telomerai
sukuria CHIP ir, nepriklausomai, suteikia ląstelėms laiko išsivystyti vėžį
sukeliančioms mutacijoms.
„Senėjimo biologija yra daug sudėtingesnė, nei tikėjomės“, –
sakė daktaras Sharplessas.
Arba, kaip pastebėjo daktarė Blackburn: ilgi telomerai
nėra amžinos jaunystės paslaptis.
„Nemokamų pietų nėra“, – sakė ji."
Komentarų nėra:
Rašyti komentarą