"Vaistas kolchicinas buvo vartojamas daugiau, nei 2000, metų gydant uždegiminį sąnarių skausmą, vadinamą podagra. Jis taip pat yra vaistas nuo genetinio sutrikimo, vadinamo šeimine Viduržemio jūros karštine, ir nuo perikardito - maišelio aplink širdį uždegimo.
Dabar kolchicinas gali būti nustatytas stebėtinai naujam vaidmeniui.
Birželio mėnesį JAV Maisto ir vaistų administracija patvirtino naują mažų dozių kolchicino versiją, kaip pirmąjį vaistą, skirtą širdies ir kraujagyslių uždegimui gydyti, o tai žymi naują požiūrį į širdies priepuolių prevenciją.
Kai kurie dalykai gali apriboti kardiologų kolchicino vartojimą, bent jau iš pradžių, įskaitant susirūpinimą dėl šalutinio poveikio ir kelių kitų naujų širdies priepuolių rizikos mažinimo galimybių.
Tačiau vaisto patvirtinimas suteikia naują patvirtinimą koncepcijai, kuri per pastaruosius 25 metus kardiologijoje įgauna pagreitį – kad uždegimas yra pagrindinis aterosklerozės, arterijų užsikimšimo ligos, kaltininkas ir kad jo gydymas gali sumažinti širdies ligų riziką.
Pagrindinė širdies priepuolių prevencijos strategija jau seniai mažina MTL cholesterolio kiekį vaistais, vadinamais statinais. Pridėjus mažų dozių kolchiciną, kuris viename tyrime sumažino širdies ir kraujagyslių ligų riziką 31% pacientams, jau gydytiems statinais ir kitais prevenciniais vaistais, gydytojai galėtų vienu metu pasiekti du biologinius taikinius, sukeliančius širdies priepuolius.
„Kalbame apie terapijos derinimą“, kurie yra veiksmingi rizikos mažinimo būdai, sako dr. Paulas Ridkeris, Harvardo Brigamo ir moterų ligoninės Bostone Širdies ir kraujagyslių ligų prevencijos centro direktorius. "Jie neprieštarauja, jie yra sinergiški".
Ridker yra „Agepha Pharma“ – bendrovės, kuriai priklauso teisės prekiauti 0,5 miligramo kolchicino, skirto širdies ir kraujagyslių sistemos rizikai sumažinti, mokslinis patarėjas, tačiau nedalyvavo tyrimuose, po kurių buvo patvirtintas vaistas.
Kalbant plačiau, kolchicinas dabar yra dalis besiplečiančio vaistų arsenalo, kuris leis kardiologams individualizuoti gydymą, nes jie siekia maksimaliai padidinti savo didelės rizikos pacientų širdies apsaugą, o ne tik naudojant statinus. Pavyzdžiui, nauji vaistai, gydantys diabetą ir nutukimą, du pagrindinius širdies ir kraujagyslių ligų rizikos veiksnius, yra tarp vaistų, kurie, pasak gydytojų, gali atlikti svarbų vaidmenį mažinant širdies riziką. Taip pat yra nestatinų vaistų, kurie mažina cholesterolio kiekį.
„Svarbiausia yra tiksli kardiologija, o ne universali kardiologija“, – sako dr. Richardas Kovacsas, Indianos universiteto Blumingtono profesorius ir Amerikos kardiologijos koledžo vyriausiasis medicinos pareigūnas. Užuot įprastai dvigubai susitelkę ties cholesterolio kiekį mažinančių vaistų naudojimu daugumai pacientų, jau vartojančių statinus, „turime pritaikyti gydymą pagal individualius paciento rizikos veiksnius“.
Gydytojai teigia, kad pradinė didelės rizikos pacientų gydymo strategija nepasikeis: statinai, kraujospūdžio kontrolė ir aspirinas arba antitrombocitai, apsaugantys nuo krešulių. Pridėkite prie to metimą rūkyti, sveiką mitybą ir reguliarią mankštą.
„Po to tai yra individualūs metodai“, – sako Dr. Michael Blaha, klinikinių tyrimų direktorius Johns Hopkins Ciccarone širdies ir kraujagyslių ligų prevencijos centre Baltimorėje.
Jis numato scenarijų, pagal kurį gydytojai atsižvelgs į uždegimo riziką, kurią galima išmatuoti naudojant didelio jautrumo testą, skirtą žymeniui, vadinamam C reaktyviuoju baltymu, cholesterolio kiekį ir diabetą bei svorio būklę, kad nustatytų, kas lemia paciento riziką, ir tada paskirti gydymą vaistais, kurie geriausiai tinka šiai rizikai pašalinti.
„Prevencinė kardiologija išgyvena renesansą“, - sako Blaha. "Mes galime padaryti daugiau, nei bet kada anksčiau, savo pacientams, kuriems yra didelė rizika."
Kaip ir Ridker, Blaha yra mokslinis Agepha Pharma patarėjas, bet nedalyvavo tyrimuose, po kurių buvo patvirtintas vaistas.
Kolchicinas yra pigus ir saugus ir būtų veiksmingas pasirinkimas daugeliui pacientų, rodo tyrimo duomenys. Tačiau jis susiduria su iššūkiais, kurie gali būti svarbūs medicinos praktikos pokyčiams. Viduriavimas yra susijęs su daug didesnėmis dozėmis, paprastai vartojamomis podagros paūmėjimui gydyti, ir gali priversti gydytojus dvejoti, nors mokslininkai teigė, kad tai nėra didelė problema dėl mažos dozės, vartojamos vieną kartą per dieną, remiantis su širdimi susijusiais tyrimais. Atnaujintose Amerikos kardiologijos koledžo ir Amerikos širdies asociacijos gydymo gairėse kolchicinas buvo silpnai rekomenduotas.
Kita kliūtis: trūksta farmacijos kompanijų, turinčių rinkodaros raumenų, kad gydytojai ir pacientai žinotų apie tai.
FDA patvirtino vaistą „Agepha Pharma“, mažytei Dubajuje įsikūrusiai šeimos įmonei, neturinčiai nei pardavimo pajėgų, nei atstovybės JAV rinkoje. Jai nepavyko rasti partnerio, kuris bendrai reklamuotų vaistą, kurį ji vadina „Lodoco“.
Galima priešuždegiminių vaistų rinka širdies riziką mažinančiai priemonei yra didžiulė. Klinikinių tyrimų duomenys rodo, kad maždaug pusei pacientų, sergančių ateroskleroze, yra padidėjęs C reaktyviojo baltymo arba CRP kiekis, nepaisant to, kad jie intensyviai gydomi statinais. Tokie pacientai žymiai dažniau patiria širdies smūgį ar kitus širdies ir kraujagyslių reiškinius nei tie, kurių CRP ir mažas MTL kiekis.
Kolchicinas "yra pirmoji praktinė galimybė, kurią dabar turime" šiems pacientams, sako Kovacs. Danijos vaistų gamintoja Novo Nordisk yra viena iš kelių kompanijų, kuriančių naujus vaistus nuo uždegimo, kad sumažintų širdies riziką.
Uždegimas yra normali imuninės sistemos atsako į sužalojimą dalis ir paprastai išnyksta, kai tik atliekamas sužalojimo gydymo darbas.
Tačiau kai vainikinių arterijų sienelės yra nuolat puolamos – dėl MTL cholesterolio arba, tarkime, rūkymo ar su maistu gaunamų riebalų – uždegimas, atsirandantis dėl imuninės sistemos atsako, nesumažėja. Tai tampa lėtine proceso dalimi, dėl kurios arterijų sienelėse kaupiasi riebalų sankaupos, vadinamos plokštelėmis, kurios gali plyšti ir sukelti širdies priepuolį. Cholesterolis taip pat gali kristalizuotis, sergant ateroskleroze, toliau provokuodamas imuninės sistemos atsaką.
Kadangi tyrimai atskleidė ryšį tarp vainikinių arterijų uždegimo ir širdies priepuolių rizikos, iškilo klausimas, ar vaistas, skirtas uždegimui, sumažins šią riziką?
Atsakymas pateiktas 2017 m. paskelbtame 10 061 paciento tyrime Cantos, kuriam vadovavo Ridker ir kurio metu buvo tiriamas kanakinumabas – Novartis antikūnas, nukreiptas į uždegiminį imuninės sistemos baltymą, vadinamą interleukinu 1 beta. Pacientams, kuriems buvo padidėjęs CRP, jau gydomiems statinais, bei kanakinumabu gydomiems 15 % sumažėjo pagrindinių širdies ir kraujagyslių reiškinių, palyginti su placebo vartojusiais, nors vaistas neturėjo įtakos MTL cholesterolio kiekiui.
Dr. Stevenas Nissenas, Klivlando klinikos Širdies instituto vyriausiasis akademinis pareigūnas, kuris nedalyvavo tyrime, sako, kad rezultatas buvo „orientyras“, nes tai buvo pirmasis, kuris parodė, kad uždegimo slopinimas gali sumažinti širdies ir kraujagyslių ligų riziką, nesumažinant cholesterolio kiekio. „Kuo daugiau žiūrite ir kuo giliau žiūrite, turite tikėti, kad uždegimas yra svarbus“, - sako jis.
Tačiau kanakinumabas jau buvo parduodamas su prekės ženklu Ilaris kelioms retoms ligoms gydyti už kainą, už kurią nebūtų galima jį naudoti, kaip prevencinį gydymą. Šis vaistas taip pat smarkiai sumažino naujų plaučių vėžio atvejų skaičių, tačiau sukėlė šiek tiek daugiau mirtinų infekcijų, palyginti su placebu. „Novartis“ galiausiai nusprendė nesilaikyti FDA indikacijos, kad sumažintų šiuo vaistu riziką širdžiai, todėl kardiologai turėjo įrodytą naują tikslą, bet nenaudojo vaisto prieš jį.
Įveskite kolchiciną. Jo kelias į FDA patvirtinimą prasidėjo 2006 m. ligoninės palatoje Vakarų Australijoje, kur Harry Perkinso medicinos tyrimų instituto Perte kardiologas daktaras Markas Nidorfas gydė pacientą, sergantį sunkiu perikarditu. Jis davė jam vieną dozę kolchicino.
„Kitą dieną jis jautėsi tiesiog fantastiškai“, – sako Nidorfas. Jis svarstė, ar vaistas, kuris taip greitai paveikė perikarditą, gali būti naudingas nuo aterosklerozės, gydant arterijų uždegimą.
Jis panaudojo grupę jo pacientų, vartojusių statinus ir turinčių aukštą CRP lygį, ir atsitiktinai paskirstė juos vartoti kolchiciną arba jo nevartoti. Po mėnesio CRP lygis tiems, kurie vartojo šį vaistą, sumažėjo „gana dramatiškai“, sako Nidorfas.
Nidorfą taip pat nustebino tyrimai, apibūdinantys cholesterolio kristalų vaidmenį širdies ir kraujagyslių uždegimuose. Kolchicinas gydo podagros skausmą, kurį sukelia panaši biologija – šlapimo rūgšties kristalai, kurie puola sąnarius.
Tuo remdamasis, jis ir jo kolegos pradėjo ketverių metų trukmės bandomąjį tyrimą „Lodoco“, kuriame dalyvavo apie 500 pacientų iš jo paties praktikos, naudojant įprastą 0,5 miligramo kolchicino dozę.
Rezultatai, kuriuos Nidorfas pristatė 2012 m. Amerikos širdies asociacijos konferencijoje, buvo tokie džiuginantys, kad Australijos komanda kartu su kolegomis Nyderlanduose atliko didelį atsitiktinių imčių dvigubai aklą tyrimą, pavadintą Lodoco2. Juose buvo įtraukti 5522 pacientai, sergantys stabilia širdies ir kraujagyslių liga.
Maždaug tuo pačiu metu Kanados mokslininkai atliko savo kolchicino tyrimą, pavadintą Colcot. Tyrime dalyvavo 4745 pacientai, siekiant patikrinti, ar kolchicinas, pridėtas prie gydymo statinais, sumažins pasikartojančius reiškinius pacientams, patyrusiems širdies priepuolį per pastarąsias 30 dienų.
Teigiami kanakinumabo rezultatai buvo paskelbti 2017 m., iš dalies „Lodoco2“.
„Mes buvome sužavėti“, - sako Nidorfas. Kolchicinas veikia kitaip, tačiau pasiekia pagrindinį kanakinumabo tikslą, suteikdamas optimizmo, kad Lodoco2 tyrimas taip pat būtų teigiamas.
Žinoma, 2020 m. buvo pranešta apie Lodoco2 santykinį širdies ir kraujagyslių reiškinių sumažėjimą 31 %. Keliais mėnesiais anksčiau Colcot tyrime nustatyta, kad rizika sumažėjo 23 %.
Absoliučiais skaičiais kolchicinas apsaugojo nuo 2,5 iki 3 širdies priepuolių ar kitų įvykių 100 gydytų pacientų.
Agepha Pharma, įsigijusi teises į rinką 0,5 miligramo kolchicino, skirto širdies ir kraujagyslių ligų rizikai sumažinti iš Australijos bendrovės, naudojo duomenis, kad patvirtintų FDA.
Kompanija šį mėnesį į rinką išleido vaistą JAV, jo kainoraštis buvo 99 doleriai per mėnesį. Ji vis dar derasi dėl susitarimų su draudikais, tačiau planuoja nemokamai įgalinti naudotis juo visiems, kurie to negali sau leisti. Neturėdamas pardavimų pajėgų ar biudžeto televizijos rinkodarai, praėjusią savaitę ji pradėjo reklamuoti šį vaistą kardiologams internete.
„Esame maža įmonė, kuri bando padaryti didelių dalykų pacientų labui“, – sako Antonia Riel-Kollmann, „Agepha“ generalinė direktorė.
Kolchicinas susiduria su sudėtinga rinka. Kiti potencialūs rizikos mažinimo kandidatai, be statinų, yra Wegovy iš Novo Nordisk ir kiti vadinamieji GLP-1 agonistai, gydantys nutukimą ir diabetą, taip pat kitos klasės vaistai nuo diabeto, žinomi kaip SGLT2 inhibitoriai. Išsami informacija apie jų riziką ir naudą širdies prevencijai dar nėra žinoma.
Kitos galimybės yra Amgeno Repatha ir Regeneron's Praluent, vaistai, žinomi kaip PCSK9 inhibitoriai, ir bempedoinė rūgštis, kurią Esperion Therapeutics parduoda kaip Nexletol. Jie yra nestatinai, kurie klinikinių tyrimų metu nežymiai sumažino MTL ir širdies riziką, kai buvo pridėta prie intensyvaus gydymo statinais.
Kainuojant 99 dolerius per mėnesį, „Lodoco“ yra daug pigesnis už tokius vaistus, kaip „Wegovy“, kurio „Walgreens“ vaistinėje parduodama daugiau nei 1600 dolerių per mėnesį (prieš draudimo apsaugą ar nuolaidas), arba PCSK9 inhibitorius, pvz., „Repatha“, kurio kaina yra apie 650 dolerių per mėnesį. Tyrimai rodo, kad santykinis širdies rizikos sumažėjimas, pasiekiamas naudojant Lodoco, yra bent toks pat didelis, kaip ir bet kurios kitos galimybės.
Ridker ir kiti kardiologai, susipažinę su vaistu, sako, kad gydytojai gali lėtai jį skirti. Vaistas "netinka visiems", sako Ridker. Pavyzdžiui, jis neturėtų būti skiriamas pacientams, sergantiems inkstų ar kepenų ligomis.
Patvirtinta kartą per parą vartojama 0,5 miligramo dozė yra šiek tiek mažesnė, nei 0,6 miligramo generinio kolchicino, jau esančio JAV rinkoje, ir gali sušvelninti inkstų riziką, susijusią su didesne doze. Tačiau yra ir kitų priežasčių, kodėl kardiologams gali prireikti laiko priprasti prie kolchicino, prieš pradėdami vartoti jį, kaip įprastą, savo pacientų pasirinkimą.
Viena iš jų yra kitų priešuždegiminių gydymo būdų istorija. Skausmą malšinantis vaistas „Vioxx“, kuris kadaise buvo laikomas potencialiu kandidatu pažaboti širdies ir kraujagyslių uždegimą, buvo pašalintas iš rinkos 2004 m., kai buvo nustatyta, kad jis sukėlė širdies priepuolį ir mirtį nuo širdies priepuolių. Ir netrukus po to, kai buvo pranešta apie kanakinumabo sėkmę, mažinant koronarinius reiškinius, Ridker pateikė duomenis iš kito tyrimo, rodančio, kad metotreksatas, generinis vaistas, skirtas gydyti uždegiminį reumatoidinį artritą, nesumažino širdies rizikos.
Liepą išleistose Amerikos kardiologijos koledžo ir Amerikos širdies asociacijos atnaujintose gydymo gairėse pirmą kartą pripažintas uždegimo vaidmuo aterosklerozės vystymuisi. Tačiau gairėse nerekomenduojama vartoti kolchicino, teigdama, kad „tai gali būti svarstoma“ kaip galimybė sumažinti „pasikartojančius“ širdies ir kraujagyslių reiškinius. Nurodant, be kitų priežasčių, galimą sąveiką su kitais vaistais ir nedidelį su širdimi nesusijusių mirčių skaičiaus padidėjimą, gairėse teigiama, kad kolchiciną reikėtų vartoti tik pacientams, kuriems yra labai didelė rizika, „kol bus gauti daugiau duomenų“.
Klivlando klinikos Nissenas, kuris atrinktiems pacientams išrašė 0,6 miligramo dozę, teigia, kad, gavęs FDA patvirtinimą, greičiausiai daugiau pacientų skirs vieną iš dviejų versijų (atsižvelgiant į kainą).
„Manau, kad jis turės atlikti savo vaidmenį, bet jis ateis po to, kai padarysime kitus dalykus, kuriuos galime padaryti“, – sako jis.
Indianos universiteto Kovacsas įspėja, kad didelės rizikos pacientai, jau vartojantys kelis vaistus, gali nesipriešinti pridėjus dar vieną, ypač tokį, kuris, nors ir gali sumažinti rimtą riziką, nepagerina jų savijautos – tai iššūkis, su kuriuo susiduria daugelis prevencinių vaistų.
Dr. Rogeris Blumenthalis, Hopkinso Ciccarone širdies ir kraujagyslių ligų prevencijos centro direktorius, sako, kad atsižvelgiant į drungnus naujųjų gairių patarimus, jis greičiausiai paragins pacientus labiau stengtis keisti į sveiką gyvenimo būdą – mesti rūkyti, mažinti svorį ir prieš skiriant vaistą, mankštintis, kad sumažinti uždegimus.
Didėjant susidomėjimui Wegovy ir kitais vaistais nuo nutukimo, kolchicinas „pateks į perpildytą erdvę“, sako Hopkinso Blaha. "Tačiau tai bus unikalus vaistas – vienintelis vaistas nuo uždegimo, patvirtintas širdies ligoms gydyti." [1]
1. Healthcare (A Special Report) --- A New Way to Protect Against Heart Attacks: It is increasingly clear to researchers that inflammation can raise the risk of a heart attack. Now doctors have a drug that addresses that risk. Winslow, Ron. Wall Street Journal, Eastern edition; New York, N.Y.. 25 Sep 2023: R.1.
Komentarų nėra:
Rašyti komentarą