„VĖŽYS YRA tikros biologinės apgaulės fenomenas. Nors dauguma sveiko gyvūno kūno ląstelių sugyvena laikydamosi tų pačių genetinių taisyklių, vėžio ląstelės jas begėdiškai ignoruoja. Pavyzdžiui, sveikos ląstelės gali replikuotis tik apie 50 kartų, o tada nustoja veikti. Tuo tarpu vėžio ląstelės turi mutaciją, kuri leidžia joms dalytis neribotą laiką. Tačiau naujausi tyrimai atskleidė visiškai naują onkologinių išdaigų lygį. Dabar atrodo, kad daugelis vėžio ląstelių taip pat nustojo paklusti Mendelio paveldėjimo dėsniams, paaiškindami, kodėl daugelis vėžio rūšių gali išsivystyti atsparumą chemoterapiniams vaistams, regis, antgamtiniu greičiu.
Šie dėsniai, kuriuos XIX amžiuje sukūrė augustinų vienuolis Gregoras Mendelis, apibūdina, kaip paveldimi bruožai perduodami iš kartos į kartą, nustatydami ribas, kaip vaikai gali skirtis nuo savo tėvų. Pirmieji Mendelio eksperimentai buvo atlikti su žirniais vienuolyno sode, tačiau vėliau nustatyta, kad jo dėsniai taikomi viskam – nuo žmogaus ūgio iki atskirų ląstelių atsparumo ligoms.
Kaip šios savaitės straipsnyje žurnale „Cell“ aprašo Paulas Mischelis iš Stanfordo universiteto, kai kurios vėžio ląstelės atsisako dalyvauti. Jo darbas atskleidžia, kad maždaug 20 % žmonių vėžio mėginių dalis DNR ištrūksta iš chromosomų, prie kurių ji paprastai yra susijungusi, ir suformuoja mažyčius, apskritus ekstrachromosominės DNR (ekDNR) kūnus, kurie išsibarsto po ląstelės branduolį. Taip išsibarsčiusios, jos nebepatiria griežtos mitozės, įprasto proceso, kurio metu chromosomos dalijasi į dvi identiškas kopijas, po vieną kiekvienai dukterinei ląstelei, dėsnių. Tai suteikia nenuspėjamumo genų paveldėjimui, todėl mutacijos gali vykti greičiau ir dramatiškesniu mastu.
Toks ląstelių triukas anksčiau buvo pastebėtas bakterijose ir grybuose, kurie naudoja šiuos triukus, kad išsiugdytų atsparumą vaistams. Tačiau tik 2012 m., kai dr. Mischel pradėjo tyrinėti šią temą, vėžio ląstelės pasirodė esančios tokios pat klastingos. Nuo tada jis ir jo kolegos nustatė, kad ekDNR fragmentuose gausu informacijos apie gynybos mechanizmus, kuriuos vėžio ląstelė gali naudoti, kad greitai daugintųsi ir išvengtų sunaikinimo. Taip gali būti todėl, kad ląstelės, turinčios tokią ekDNR, dauginasi lengviau. Tai neabejotinai padidina kenksmingų naujų ląstelių atsiradimo tikimybę. bruožai atsiranda greičiau, nei leistų Mendelio taisyklės.
Tai taip pat atskleidžia galimą pažeidžiamumą. Dr. Mischel glaudžiai bendradarbiavo su Howardu Changu, biotechnologijų bendrovės AMGEN vyriausiuoju mokslo pareigūnu, kad atskleistų, jog dukterinės ląstelės gali pasinaudoti ekDNR tik tuo atveju, jei šie žiediniai fragmentai po mitozės gali susipinti atgal į savo chromosomas. EkDNR tai daro pasitelkdama sudedamąsias „inkaro baltymus“, kurie grąžina ją į chromosomas, ir specifines DNR sekas, kurios leidžia jai vėl integruotis į jas.
Dr. Mischel šias sekas ir inkaro baltymus laiko pagrindiniais būsimo gydymo taikiniais. „Vaistų, kurie jas išjungia arba sunaikina, įvedimas turėtų palikti ekDNR pasyvią ir pašalinti jos teikiamą naudą naviko ląstelėms“, – sako jis. Šis darbas dar tik pradinėje stadijoje, nors dr. Mischel teigia, kad kai kurie tinkami inkaro baltymai jau yra identifikuoti. Klinikiniai tyrimai dar laukiami.
Nors ekDNR gali būti svarbi kaip mechanizmas, paaiškinantis kai kurių agresyvių vėžio formų elgesį, „būtų pernelyg supaprastinta sakyti, kad tai vienintelis veiksnys“, – sako Lillian Siu, Amerikos vėžio tyrimų asociacijos prezidentė. onkologė Princesės Margaret vėžio centre Toronte. Jos nuomone, paprastos mutacijos, kurias sukelia genomo nestabilumas ir defektyvūs DNR taisymo darbai, prisideda prie ekDNR atsiradimo, o tai savo ruožtu gali sustiprinti tokį nestabilumą. Net jei inkarinių baltymų išjungimas gali sulėtinti greitą ekDNR skatinamą evoliuciją, jėgos, kurios iš pradžių sukelia jos atsiradimą, greičiausiai, išliks.“ [1]
1. Cancer’s cheat code. The Economist; London Vol. 459, Iss. 9495, (Apr 18, 2026): 86.
Komentarų nėra:
Rašyti komentarą