„Žmonės senstant labiau linkę susirgti vėžiu. Dr. Miriam Merad turi netradicinę idėją, kaip tai galima pakeisti: naudojant vaistus nuo alergijos ir kitus, regis, mažai tikėtinus vaistus, siekiant slopinti būklę, vadinamą „uždegimu“.
Imunologė ir onkologė daugelį metų tyrinėjo piktybinius navikus, kad išsiaiškintų, kodėl JAV vyresni, nei 50 metų, žmonės sudaro devynis iš dešimties vėžio diagnozių. Ji ir jos tyrimų komanda Icahno medicinos mokykloje prie Sinajaus kalno Niujorke rado atsakymą: senstanti imuninė sistema. Jų atlikti atskirų imuninių ląstelių tyrimai žmogaus plaučių navikuose, taip pat ir senose pelėse, atskleidė, kaip lėtinis arba patogeninis uždegimas vyresnio amžiaus žmonėms trukdo imuninei sistemai ir skatina vėžio augimą.
Merad ir kiti tyrėjai tiria, ar esami priešuždegiminiai vaistai, paprastai vartojami, kovojant su reumatoidiniu artritu ar alergijomis, tokiomis, kaip astma ar egzema gali sulėtinti vėžio progresavimą vyresnio amžiaus pacientams. Jie taip pat ieško naujų vaistų. „Senėjimas yra tai, ką, mūsų manymu, galime pakeisti“, – sako Merad, Marco ir Jennifer Lipschultzų tiksliosios imunologijos instituto Sinajaus kalne direktorė.
Uždegimas yra imuninės sistemos reakcija į grėsmę. Imuninės ląstelės cirkuliuoja organizme, atakuoja įsibrovėlius, tokius, kaip virusai ir vėžys, ir prireikus šaukiasi atsarginių – daugiau imuninių ląstelių. Tinkamai veikdamos, jos gali atremti Covid-19 arba išgydyti piršto įpjovimą.
Tačiau imuninė sistema taip pat gali per daug reaguoti, kurstydama uždegimą, kuris trukdo gijimui arba veda prie ligos. Senstant žmonėms, ji vis dažniau neveikia tinkamai.
„Šiuo metu didelis šios srities dėmesys skiriamas naudingo uždegimo, kuris apsaugo mus nuo mikrobų ir navikų, atskyrimui nuo patogeninio uždegimo, kuris skatina vėžio progresavimą, skatina aterosklerozę ir žalą vyresnio amžiaus smegenims“, – sako Merad.
Idėja vartoti, vėžiu sergantiems, pacientams vaistus, kurie slopina uždegimą, yra nelaukta, sako dr. Andy Minnas, kuris turėtų tapti naujos imunoonkologijos programos Memorialiniame Sloan Kettering vėžio centre pirmininku rugpjūtį. Imunoterapijos, kurios suaktyvina imuninę sistemą pulti navikus, per pastaruosius kelerius metus pakeitė vėžio gydymą. „Visuotinai manoma, kad norime kuo labiau padidinti uždegimą, kad imuninė sistema galėtų jį panaudoti vėžio sunaikinimui“, – sako Minnas. „Akloji dėmė buvo ta, kad yra įvairių tipų uždegimo.“
Dažnai daroma prielaida, kad vyresnio amžiaus žmonės serga lengviau, nes jų imuninė sistema susilpnėja, sako dr. Thomas Marronas, krūtinės ląstos medicinos onkologas, vadovaujantis ankstyvosios fazės tyrimų skyriui Tischo vėžio institute Sinajaus kalne. Taip nutinka, sako jis, bet tuo pačiu metu „mes tikrai matome tokio tipo hiperaktyvaciją“.
„Kūnas iš esmės yra kaip gėlių lysvė, paruošta vėžiui augti senstant“, – sako jis.
Žmogui senstant, imuninė sistema turi sunkiau dirbti, kad sunaikintų infekcijas ar mutacijas, tokias, kaip vėžys. Tačiau pati imuninė sistema sensta ir gamina mažiau imuninių ląstelių, kurios taikosi į vėžio ląsteles ir jas naikina. Tuo pačiu metu ji gamina daugiau imuninių ląstelių, kurios iš pradžių reaguoja į infekcijas. Žinomos, kaip mieloidinės ląstelės [A], senstant jos tampa linkusios pernelyg reaguoti ir sukelti uždegimą. Šios uždegiminės ląstelės gali suteikti „smūgį“, kuris būtinas senesnėms ląstelėms su mutacijomis, kad jos taptų vėžinėmis, sako Merad iš Sinajaus kalno.
72 savaičių amžiaus pelių tyrimas Sinajaus kalne (atitinkantis maždaug 65 metų amžių žmonėms) parodė, kaip senstanti imuninė sistema skatina vėžį. Matthew Parkas, medicinos studentas, vadovavęs tyrimui Merad laboratorijoje, atrado, kad mieloidinės ląstelės vyresnių pelių plaučių navikuose išskyrė interleukiną-1 arba IL-1, baltymą, jau seniai siejamą su uždegimu. IL-1 pritraukė daugiau mieloidinių ląstelių į plaučius, todėl padidėjo uždegimas ir augo navikas.
Kai Parkas į peles įdėjo jaunų imuninių sistemų, jų plaučių vėžys tapo kontroliuojamas.
Jis taip pat davė pelėms reumatoidinio artrito vaisto, vadinamo anakinra, kuris blokuoja IL-1. Ankstyvas gydymas sulėtino naviko augimą. Tai rodo, kad priešuždegiminis gydymas geriausiai veiktų vyresnio amžiaus žmonėms, kuriems yra didelė vėžio rizika arba ankstyvos stadijos liga, teigiama tyrime, nors tyrimų su pelėmis rezultatai ne visada gali būti apibendrinti žmonėms. „Mes galime potencialiai užkirsti kelią plaučių vėžiui“, – sako Parkas.
Vaistai, žinomi kaip JAK inhibitoriai, vartojami uždegiminėms ligoms, tokioms, kaip egzema ar opinis kolitas, gydyti, turi panašų potencialą, gydant vėžį vyresnio amžiaus pacientams, rodo du 2024 m. birželio mėn. paskelbti tyrimai. Šiame tyrime buvo tiriami, plaučių vėžiu sergantys, pacientai. Kitas tyrimas parodė, kad vaistas, vadinamas ruxolitinibu, sustabdė Hodžkino limfomos progresavimą 46 % pacientų, kurie taip pat vartojo imunoterapiją.
Ateities gydymas apims technologijų naudojimą, siekiant išsiaiškinti, kada suaktyvinti imuninę sistemą, o kada ją nuraminti, sako Johnas Teijaro, imunologijos ir mikrobiologijos profesorius Scripps tyrimų institute La Jolla, Kalifornijoje. „Tai nėra taip paprasta, kaip įjungti akceleratorių arba paspausti stabdį“, – sako Teijaro, ruxolitinibo tyrimo bendraautoris.
Marron iš Sinajaus kalno tiria kitokio tipo vaistus vyresnio amžiaus vėžiu sergantiems pacientams – antivirusinius vaistus – su uždegimu kovoti. Tikimasi nuraminti uždegimą, kuris paūmėja, kai senoviniai virusai, integruoti į žmogaus genomą, vėl suaktyvėja, o tai gali nutikti senstant.
Praėjusį rudenį Anne Martz, 90 metų moteris, serganti metastazavusiu plaučių vėžiu, dalyvavo lamivudino, antivirusinio vaisto nuo ŽIV ir hepatito B, tyrime. Jis parodė teigiamą poveikį 72 savaičių amžiaus pelėms Merad laboratorijoje.
Martz, gimusi Danijoje ir gyvenanti Niujorke, prieš trejus metus atsinaujino plaučių vėžys ir jai taikoma imunoterapija. Ji teigė, kad ši priemonė įveikė didelę dalį vėžio, tačiau jos antinksčiuose išaugo navikas, ir imunoterapija jį nugalėti nepadėjo.
Po to, kai šešias savaites du kartus per dieną vartojo lamivudino tabletes kartu su imunoterapija, skenavimas parodė, kad navikas nustojo augti. Dabar ji vėl vartoja lamivudino tabletes, nes naujausias skenavimas vėl parodė augimą.
Jai patinka, kad vaistas buvo išbandytas su vyresnėmis pelėmis. „Maniau, kad jei jis būtų buvęs išbandytas su vyresnio amžiaus pelėmis, nes esu pagyvenęs žmogus, jis galėtų veikti ir man“, – sakė ji.” [B]
A. Mieloidinės ląstelės yra nesubrendusios baltosios kraujo ląstelės, kurios atsiranda kaulų čiulpuose ir iš kurių atsiranda įvairių tipų kraujo ląstelės, įskaitant raudonuosius kraujo kūnelius, trombocitus ir kelis baltųjų kraujo kūnelių tipus (granulocitus, monocitus, makrofagus ir dendritines ląsteles). Jos atlieka lemiamą vaidmenį tiek įgimtoje, tiek adaptyvinėje imuninėje sistemoje, veikdamos, kaip pirmoji gynybos linija nuo infekcijų ir patogenų.
Pagrindiniai mieloidinių ląstelių aspektai:
Kilmė:
Mieloidinės ląstelės atsiranda iš bendro mieloidinio pirmtako (CMP) kaulų čiulpuose.
Tipai:
Mieloidinės ląstelės apima granulocitus (neutrofilus, eozinofilus, bazofilus), monocitus, makrofagus ir dendritines ląsteles.
Funkcija:
Jos atlieka įvairias funkcijas, įskaitant:
Imuninę priežiūrą ir atsaką į infekcijas.
Audinių homeostazę ir atstatymą.
Kitų imuninių ląstelių vystymąsi ir brendimą.
Vaidmenys ligų atveju:
Mieloidinės ląstelės gali būti pažeistos, sergant įvairiomis ligomis, įskaitant ūminę mieloidinę leukemiją (ŪML) ir kitus mieloidinius piktybinius navikus.
Jos taip pat atlieka svarbų vaidmenį, vystantis ir progresuojant vėžiui, įskaitant naviko mikroaplinką.
Įgimtas imunitetas:
Mieloidinės ląstelės, ypač granulocitai ir makrofagai, yra pirmosios reaguojančios į infekcijas ir yra labai svarbios veiksmingam imuniniam atsakui sukelti.
Mieloidinės kilmės slopinamosios ląstelės (MDSC):
Šios specializuotos mieloidinės ląstelės gali slopinti imuninę sistemą ir dažnai randamos vėžiniuose ir uždegiminiuose audiniuose.
Iš esmės mieloidinės ląstelės yra įvairi kraujo ląstelių grupė, kuri yra būtina imuninės sistemos sveikatai ir audinių homeostazei palaikyti, o jų disreguliacija gali prisidėti prie įvairių ligų.
B. How 'Inflammaging' Drives Cancer -- And Points Researchers to Treatments --- Inflammation fuels the high rate in people over 50, leading scientists to test anti-inflammatories to fight the disease. McKay, Betsy. Wall Street Journal, Eastern edition; New York, N.Y.. 04 June 2025: A10.
Komentarų nėra:
Rašyti komentarą