„Epigenetinio redagavimo“ įmonė „Moonwalk“ surinko 57 mln dolerių

  „Biotechnologijų startuolis „Moonwalk Biosciences“ pritraukė 57 mln. dolerių rizikos kapitalo ir prisijungė prie pastangų gydyti ligas vaistais, kurie aktyvina arba slopina genus.

 

     Šalininkai teigia, kad šis naujas genetinės medicinos posūkis, „epigenetinis redagavimas“, žada gydyti ar išgydyti įvairias įprastas medicinines rykštes, tokias kaip vėžys ir lėtinis hepatitas B.

 

     Epigenetinė terapija bando panaudoti gamtos metodą, reguliuojantį tai, ką daro genas, arba jo ekspresiją. Įvairių organų ląstelės turi tuos pačius genus. Tačiau įjungtų genų valdymo sistema – epigenetika – nustato, kokio tipo ląstele jie tampa.

 

     Pietų San Franciske, Kalifornijoje, įsikūrusi 2022 m. įkurta „Moonwalk“ siekia panaudoti tam tikrą epigenetinės kontrolės formą, kuri apima cheminių žymenų, vadinamų metilo grupėmis, pridėjimą prie DNR. Pridėjus metilinimo žymą genas slopinamas, o pašalinus jį galima suaktyvinti.

 

     Kalifornijos universiteto San Diege Epigenomikos centro direktorius Bingas Renas teigė, kad toks požiūris gali būti proveržis iš dalies dėl to, kad jis gali atverti naujus ligų puolimo kampus.

 

     Tačiau jis pažymėjo, kad yra sunkumų, tokių, kaip veiksmingas vaistų pristatymas ir genomo vietų, į kurias galima nukreipti ir jas epigenetiškai redaguoti, atradimas.

 

     „Epigenetinio redagavimo atveju kyla klausimas, kokios yra genomo vietos, kurias galite nukreipti ir redaguoti bei pasiekti norimą terapinį efektą“, - sakė Renas, neturintis ryšių su epigenetinio redagavimo įmonėmis.

 

     Genetinė medicina įgauna svarbą dėl pažangos tokiose srityse, kaip genetinės sekos nustatymas ir galimybė molekuliškai profiliuoti atskiras ląsteles. Viena iš genetinės medicinos formų yra genų redagavimas, pakeičiantis genetinio kodo raides.

 

     Epigenetinis redagavimas, priešingai, nekeičia pagrindinės DNR.

 

     Keletas rizikos investuotojų remia jį, kaip priemonę perprogramuoti ląsteles ir atrasti gydymo būdus.

 

     Jokia viena epigenetinio redagavimo forma neduoda norimų rezultatų visais atvejais, sakė Kalifornijos universiteto Deiviso Biochemijos ir molekulinės medicinos katedros profesorius Davidas Segalas, kuris teigė konsultuojantis įmones šioje srityje ir kuriantis epigenetines terapijas.

 

     „Gali tekti ieškoti tinkamo komponentų rinkinio, kuris suteikia jums norimą genų ekspresijos lygį“, - sakė Segalas. „Tačiau manau, kad, tai darydami, vis geriau suprasime taisykles ir kiekvienais metais galėsime tai padaryti vis lengviau."

 

     Moonwalk nustatė metilo žymes visame genome, sakė Feng Zhang, genų redagavimo tyrėjas ir mokslininkas iš Broad MIT ir Harvardo instituto bei mokslinis Moonwalk ir kitų biotechnologijų įkūrėjas. Jis pridūrė, kad šis žemėlapis leidžia mokslininkams palyginti sveikas ir sergančias ląsteles ir nustatyti būdus, kaip atkurti ligotų sveikatą.

 

     Moonwalk daugiausia dėmesio skiria maždaug 28 milijonams genomo vietų, kurios gali būti metilintos ir tapti bendrovės vaistų taikiniais, sakė vienas iš įkūrėjų ir generalinis direktorius dr. Alexas Aravanis.

 

     Pasak jo, vienas iš būdų atlikti epigenetinius pakeitimus yra sulieti molekulę, kuri jungiasi prie konkrečių genomo vietų, su fermentu, kuris prideda arba pašalina metilo žymenis.

 

     „Tune Therapeutics“, įsikūrusi Sietle ir Durhame, N.C., tikisi, kad vėliau šiais metais pradės klinikinius epigenetinės terapijos tyrimus, kuriais siekiama nutildyti hepatito B virusą pacientams, sergantiems lėtinėmis infekcijomis. Šiuo metu pacientai vartoja vaistus, kad slopintų virusą, tačiau jei jie sustoja, virusas atsigauna ir padidina kepenų ligų riziką, sakė vyriausiasis mokslo pareigūnas Derekas Jantzas.

 

     „Tune“ gydymas nukreiptas į kepenų ląsteles, pridedant metilo žymenis į DNR, kad sustabdytų viruso genų ekspresiją, ir suriša virusą, kad blokuotų ląstelės transkripcijos mechanizmą, kad jis negalėtų patekti į virusą, sakė Jantzas. Tikimasi, kad tai neutralizuos virusą ilgam laikui arba visam laikui po vienos injekcijos.

 

     2021 m. „Tune“ surinko 40 mln. dolerių A serijos rizikos etape. Ji teigė, kad šiuo metu yra naujo finansavimo įkarštyje.

 

     Moonwalk sprendžia, į kokias ligas taikyti. Galimos galimybės apima inžinerinę T ląstelių imunoterapiją nuo vėžio ir su X chromosoma susijusių ligų ar sutrikimų, atsirandančių dėl mutacijų X, gydymą, sakė Aravanis.

 

     „Gebėjimas sukurti epigenomą, grąžinti daiktus į sveikesnę būseną yra didžiulė galimybė mums sukurti naujus gydymo būdus“, – pridūrė jis." [1]

1. Business News: 'Epigenetic Editing' Venture Moonwalk Raises $57 Million. Gormley, Brian.  Wall Street Journal, Eastern edition; New York, N.Y.. 05 Jan 2024: B.6.

'Epigenetic Editing' Venture Moonwalk Raises $57 Million

"Biotechnology startup Moonwalk Biosciences has raised $57 million in venture capital and joined a push to treat diseases through drugs that activate or suppress genes.

Proponents say this new twist on genetic medicine, "epigenetic editing," promises to lead to treatments or cures for a variety of common medical scourges, such as cancer and chronic hepatitis B.

Epigenetic therapy attempts to tap nature's method of regulating what a gene does, or its expression. Cells in various organs harbor the same genes. But a system of controlling which genes are turned on -- epigenetics -- determines what type of cell they become.

South San Francisco, Calif.-based Moonwalk, founded in 2022, seeks to harness a form of epigenetic control that involves adding chemical tags, known as methyl groups, to DNA. Adding a methylation tag suppresses a gene, while removing one can allow it to be activated.

Bing Ren, director of the Center for Epigenomics at the University of California, San Diego, said the approach could be a breakthrough, partly because it could open new angles of attack on diseases.

But there are difficulties, he noted, such as delivering medicines effectively and discovering the sites across the genome that can be targeted and epigenetically edited.

"For epigenetic editing, the question is what are the sites in the genome that you can target and edit and achieve the desired therapeutic effect," said Ren, who has no ties to epigenetic-editing companies.

Genetic medicine is gaining prominence thanks to advances in fields such as genetic sequencing and the ability to molecularly profile individual cells. One form of genetic medicine is gene editing, which alters letters of genetic code.

Epigenetic editing, in contrast, doesn't change underlying DNA. 

Several venture investors are backing it as a means of reprogramming cells and uncovering cures.

No single form of epigenetic editing delivers the desired results in all instances, said David Segal, a professor in the department of biochemistry and molecular medicine at University of California, Davis, who said he advises companies in this field and is developing epigenetic therapies in his lab.

"You might have to search around for the right constellation of components that gives you the level of gene expression that you want," Segal said. "But I think as we do this more, we're going to understand the rules better, and each year we're going to be able to do it more and more easily."

Moonwalk has mapped methyl tags across the genome, said Feng Zhang, a gene-editing researcher and scientist at the Broad Institute of MIT and Harvard and a scientific founder of Moonwalk and other biotechs. This mapping enables scientists to compare healthy and diseased cells and identify ways to restore diseased ones to health, he added.

Moonwalk focuses on some 28 million sites across the genome that can be methylated and become targets for the company's drugs, said co-founder and Chief Executive Dr. Alex Aravanis. 

One way to make epigenetic edits, he said, is by fusing a molecule that binds to specific genome sites with an enzyme that adds or removes methyl markers.

Tune Therapeutics, based in Seattle and Durham, N.C., expects to launch clinical trials later this year of an epigenetic therapy to silence the hepatitis B virus in patients with chronic infections. Currently patients take medication to suppress the virus, but if they stop, the virus rebounds -- increasing their risk of liver disease, said Chief Scientific Officer Derek Jantz.

Tune's treatment targets liver cells, adding methyl markers to DNA to stop viral genes from being expressed and ties the virus up to block the cell's transcription machinery from accessing the virus, Jantz said. The hope is that this will neutralize the virus long-term -- or permanently -- after a single administration.

In 2021, Tune raised $40 million in a Series A venture round. It said it is in the midst of a new financing.

Moonwalk is deciding which diseases to target. Options include engineering T-cell immunotherapies for cancer and treatments for X-chromosome-linked diseases or disorders arising from mutations on the X, Aravanis said.

"The ability to engineer the epigenome, to move things back to a healthier state, represents a huge opportunity for us to create new therapies," he added." [1]

1. Business News: 'Epigenetic Editing' Venture Moonwalk Raises $57 Million. Gormley, Brian.  Wall Street Journal, Eastern edition; New York, N.Y.. 05 Jan 2024: B.6.

Indijos gamyklų ramybė duoda žemės ūkių darbo jėgos padidėjimą – Žemės ūkio darbo vietų skaičius išaugo dešimtimis milijonų, nepaisant Modi pastangų užimti pozicijas gamyklose

„INDORE, Indija – 2020 m. įvykęs staigus karantinas išsiuntė darbuotojus iš miestų atgal į namus Indijos kaimuose. Daugelis manė, kad šis išvykimas būtų lengvai atšaukiamas įvykis Indijos kelyje į pramoninę valstybę.

 

     Vietoj to, Indijos žemės ūkio darbuotojų gretos per pastaruosius ketverius metus išaugo maždaug 60 mln., o tai iš dalies paskatino maisto gerovės programa, kuri maitina šimtus milijonų žmonių. Net praėjusiais metais, kai didelė dalis šalies pandemiją paliko užnugaryje, Indijos ūkiuose dirbo 13 milijonų darbuotojų, o ministras pirmininkas Narendra Modi teigė, kad maisto programa tęsis dar penkerius metus.

 

     Tuo tarpu darbo vietų gamyboje visoje šalyje nepadaugėjo, o gamyklos teigia, kad jos sunkiai įdarbina.

 

     „Tai katastrofiška: matote, kad milijonai grįžta į žemės ūkį“, – sakė Santoshas Mehrotra, plėtros ekonomistas ir kviestinis Bato universiteto profesorius, kurio vyriausybinių užimtumo duomenų analizė rodo, kad nuo 2019 m. žemės ūkyje dirbančių žmonių skaičius auga.

 

     Tai priešinga keliui, kurio daugelis ekonomistų tikėjosi Indijoje, o bendrojo vidaus produkto augimas lenkia kitų didžiųjų ekonomikų augimą. 1,4 milijardo gyventojų turinčios šalies, kuri, kaip manoma, pernai aplenkė Kiniją, kaip turinti didžiausią gyventojų skaičių pasaulyje.

 

     Atrodo, kad Indija per anksti deindustrializuojasi, užuot mačiusi, kaip masės persikelia į gamyklų aukštus – šis pokytis padėjo pakelti milijonų kinų gyvenimo lygį.

 

     Dėl to Indija rizikuoja prarasti didžiulės darbo jėgos teikiamą naudą, o dauguma jos gyventojų kovoja su lėtiniu nedarbu arba nepakankamu užimtumu. Tai taip pat reiškia, kad pasaulis, kuriam buvo naudinga, augant Kinijos ekonomikai, didinant prekių paklausą ir aprūpinant vartotojus pigiomis prekėmis, gali nepavykti tikėtis, kad Indija bus toks pat galingas pasaulio ekonomikos augimo variklis.

 

     Modi jau seniai žadėjo sukurti dešimtis milijonų darbo vietų. Tačiau kai kurie kaltina jo sukurtą ekonominę politiką, įskaitant per pirmąją kadenciją priimtas priemones, skirtas kovoti su mokesčių vengimu, užuot sudariusią priešpriešinį vėją darbo vietų augimui.

 

     Ekonomistai ir gamyklų savininkai taip pat teigia, kad kai kuriems darbuotojams maisto programa, kurią vyriausybė nurodė, kaip vieną didžiausių pasaulyje gerovės programų, padeda pakreipti svarstykles ir likti ūkyje.

 

     Premjero biuras į prašymus pakomentuoti neatsakė.

 

     Pandemijos metu Indija kiekvieną mėnesį pradėjo siūlyti apie 11 svarų ryžių arba kviečių, kad padėtų tiems, kurie nukentėjo nuo karantino. Ši išmoka apima 800 mln. 2024 m. pradžioje artėjant rinkimams, vyriausybė lapkritį pareiškė pratęsianti programą penkeriems metams ir kainuos 145 mlrd. dolerių.

 

     Ūkininkystėje dirbančių žmonių skaičius Indijoje pradėjo mažėti maždaug 2005 m., o 2019 m. pradžioje pasiekė žemiausią lygį – kiek mažiau nei 200 mln., rodo ekonomisto Mehrotros skaičiavimai. Nuo to laiko jų skaičius išaugo iki daugiau, nei 260 milijonų – visai netoli nuo to, kiek Indijoje dirbo žemės ūkio darbuotojai prieš du dešimtmečius, kai buvo didžiausias užimtumas žemės ūkyje. Daugelis jų dirba ne už atlygį, o savo šeimos ūkiuose.

 

     Užimtumas miestuose per maždaug tą patį laikotarpį sumažėjo beveik devyniais milijonais.

 

     Užimtumas kaimo vietovėse auga nepaisant to, kad „Modi“ siūlo dešimčių milijardų dolerių paskatų įmonėms steigti darbo vietas Indijoje, nes įmonės siekia perkelti dalį savo gamybos iš Kinijos dėl didėjančios JAV ir Kinijos įtampos. Ekonomistai teigė, kad įmonės pasinaudojo paskatomis steigti daugiau gamybos tokiuose sektoriuose kaip elektronika ir farmacija, tačiau šios gamyklos nepadėjo žymiai padidinti darbo vietų visoje šalyje.

 

     Pasaulio banko duomenimis, gamybos indėlis į Indijos BVP sumažėjo nuo maždaug 17 % prieš du dešimtmečius iki 13 % 2022 m. Prieš pat Modi išrinkimą Indijoje gamyboje atsirado tik penki milijonai darbo vietų, o dabar tokių darbo vietų yra 65 milijonai.

 

     Kadangi gamyba buvo tokia blanki, Indijos ekonomika, kuri, pasak jos centrinio banko, per metus, pasibaigusius kovo mėn., išaugs maždaug 7 %, yra skatinama sektorių, įskaitant informacines technologijas ir finansines paslaugas, kurioms nereikia įdarbinti daug žmonių.

 

     „Augimas atsirado iš sektorių, kuriuose nėra daug darbo vietų“, – sakė Amitas Basole, Azim Premji universiteto Bengaluru ekonomikos profesorius. „Taigi už fiksuotą produkcijos augimo dydį jūs negausite tiek daug užimtumo augimo“.

     ---

     Pramonės centre „darbininkų beveik nėra“

 

     Pramonės centre, kuriame yra apie 1000 gamyklų centriniame Indijos mieste Indore, „Porwal Auto“ (komponentų gamyba, liejykla ir mašinų dirbtuvė) generalinis direktorius, teigė, kad prieš pandemiją jis skaičiavo apie 1000 suvirintojų, dažytojų ir kitų kvalifikuotų darbuotojų. Dabar Devendra Jain sakė, kad dirba su maždaug 700 ir sunkiai užbaigia sunkvežimių pramonės ir geležinkelių komponentų užsakymus.

 

     „Darbuotojų beveik nėra“, – sakė jis, trūkumą siedamas su pašalpomis, kurias darbuotojai gauna savo kaimuose. „Pradėti bet kokią gamybą bus iššūkis."

 

     Maheshas Khatri, verslininkas iš šiaurinės Harianos valstijos, netoli Indijos sostinės, taip pat sunkiai stengiasi įvykdyti užsakymus kas mėnesį tiekti 10 000 kartoninių dėžių ir lipnios juostos su 38 darbuotojais, kai anksčiau dirbo 55 darbuotojai.

 

     Khatri siūlo nemokamą apgyvendinimą, bet tai nepadeda. „Jie mieliau skursta jų kaimuose, o ne miestuose“, – sakė jis.“ [1] 

 

1. World News: India Manufacturing Lull Fuels Farm Surge --- Agricultural jobs rise by tens of millions despite Modi's push for factory positions. Li, Shan; Agarwal, Vibhuti.  Wall Street Journal, Eastern edition; New York, N.Y.. 05 Jan 2024: A.16.

India Manufacturing Lull Fuels Farm Surge --- Agricultural jobs rise by tens of millions despite Modi's push for factory positions

"INDORE, India -- The sudden lockdown in 2020 sent workers streaming from cities back to villages in rural India, an exodus many thought would be an easy-to-reverse blip on India's journey to becoming an industrialized nation.

Instead, the ranks of India's farmworkers have swelled by some 60 million over the past four years, a shift fueled in part by a food-welfare program that feeds hundreds of millions of people. Even last year, when much of the country had put the pandemic behind them, India's farms added 13 million workers, and Prime Minister Narendra Modi said the food program would remain for another five years.

Meanwhile, jobs in manufacturing nationwide haven't budged, and factories say they are struggling to hire.

"This is catastrophic: You see millions going back to agriculture," said Santosh Mehrotra, a development economist and visiting professor at the University of Bath whose analysis of government employment data shows the farm workforce growing since 2019. "This is the reversal of the structural change happening in our economy."

It is the opposite of the path many economists would have expected India to be on, with gross-domestic-product growth outpacing that of other major economies. The country of 1.4 billion, which is estimated to have surpassed China last year as the world's most populous, has average per capita income of roughly $2,400 -- less than that of Bangladesh.

Instead of seeing the masses move onto factory floors -- a shift that helped raise the standard of living for millions of Chinese -- India appears to be deindustrializing prematurely.

That puts India at risk of missing out on the benefits of a huge labor force, while much of its population struggles with chronic unemployment or underemployment. It also means that the world -- which benefited when China's economy grew, fueling demand for commodities and providing consumers with cheap goods -- might not be able to count on India to be as powerful an engine of global economic growth.

Modi has long promised to create tens of millions of jobs. But some blame his signature economic policies, including measures enacted in his first term aimed at combating tax evasion, for instead creating headwinds to job growth.

Economists and factory owners also say that for some workers, the food program, which the government has billed as among the world's largest welfare programs, is helping to tilt the scales in favor of staying on the farm.

The prime minister's office didn't respond to requests for comment.

During the pandemic, India started offering about 11 pounds of rice or wheat each month to help those who had been affected by the lockdowns, a benefit that covers 800 million people. With elections looming in early 2024, the government in November said it would extend the program for five years at a cost of $145 billion.

The number of people working in farming in India started declining around 2005, hitting a low of just under 200 million by early 2019, economist Mehrotra's calculations show. Since then, their numbers have soared to over 260 million -- not far from the number of farmworkers India had two decades ago, at the peak of agricultural employment. Many of them aren't working for pay, but on their family farms.

Employment in cities has declined by nearly nine million over roughly the same period.

The rise in rural employment comes despite Modi offering tens of billions of dollars of incentives to companies to set up shop in India, as companies seek to move some of their manufacturing from China because of growing U.S.-China tensions. Economists said companies have used the incentives to set up more manufacturing in sectors such as electronics and pharmaceuticals, but those factories haven't translated into a significant boost in jobs nationwide.

Manufacturing's contribution to India's GDP has fallen from around 17% two decades ago to 13% in 2022, according to the World Bank. India has added only five million manufacturing jobs since shortly before Modi was first elected, for a total of 65 million such jobs now.

Because manufacturing has been so lackluster, India's economy -- which will grow at around 7% in the year that ends in March, according to its central bank -- is instead being fueled by sectors including information technology and financial services that don't need to employ lots of people.

"The growth has come from sectors that aren't job-intensive," said Amit Basole, a professor of economics at Azim Premji University in Bengaluru. "So for a fixed amount of output growth, you don't get as much employment growth."

---

In Industrial Hub, 'There Are Hardly Any Workers'

In an industrial hub home to some 1,000 factories in the central Indian city of Indore, the managing director of Porwal Auto Components, a foundry and machine shop, said he used to count on about 1,000 welders, spray painters and other skilled workers before the pandemic. Now Devendra Jain said he is operating with about 700, and struggling to complete orders for components for the truck industry and railways.

"There are hardly any workers," he said, attributing the shortages to benefits that workers receive in their home villages. "Getting to full production is going to be a challenge."

Mahesh Khatri, a businessman in the northern state of Haryana, near India's capital, also is struggling to fulfill orders to supply 10,000 cardboard boxes and adhesive tape every month with 38 workers, from an earlier workforce of 55.

Khatri offers free accommodation, but it hasn't helped. "They prefer being poor in their villages to being poor in cities," he said.

Manufacturing's contribution to India's GDP has fallen from about 17% two decades ago to 13% in 2022, according to the World Bank." [1]

1. World News: India Manufacturing Lull Fuels Farm Surge --- Agricultural jobs rise by tens of millions despite Modi's push for factory positions. Li, Shan; Agarwal, Vibhuti.  Wall Street Journal, Eastern edition; New York, N.Y.. 05 Jan 2024: A.16.